अग्नाशयी विकार और चिकित्सा
खुला एक्सेस

अमूर्त

फाइब्रोसिस में जेएनके सिग्नलिंग और एएचआर की भूमिका, नई चिकित्सा पद्धति के लिए निहितार्थ

थेरेसा सी हेम्सवर्थ-पीटरसन

इस अध्ययन में फाइब्रोसिस के एक नए मॉडल का उपयोग करके प्रयोगात्मक फाइब्रोसिस में सिग्नलिंग अणुओं की भूमिका स्थापित की गई है। AHR-/- नॉकआउट चूहों के पीले फॉस्फोरस उपचार से 7 दिनों के भीतर फाइब्रोसिस हो गया और सिग्नलिंग अणुओं के विनियमन को चिह्नित करने के लिए एक संकीर्ण खिड़की प्रदान की। इस्तेमाल किए गए चूहे AHR-/- चूहे (5 सप्ताह) थे, जिनमें पीले फॉस्फोरस (YP) उपचार के साथ और बिना उपचार के C57BL/6 (5 सप्ताह) की तुलना में उपचार किया गया था। AHR-/- चूहों को 1 सप्ताह के लिए YP (0.6 mg/kg) दिया गया। चूहों के एक उपसमूह को c-jun एंटीसेंस भी दिया गया। इन जानवरों में समय के साथ लीवर फाइब्रोसिस के स्वतःस्फूर्त विकास को सत्यापित करने के लिए AHR-/- चूहों (10 से 24 सप्ताह की आयु वाले) के एक समूह का भी अध्ययन किया गया। फाइब्रोसिस के एक सूचकांक के रूप में, इन जानवरों में सिरियस रेड/फास्ट ग्रीन स्टेनिंग द्वारा लीवर कोलेजन सामग्री निर्धारित की गई थी, हेपेटिक c-Jun और कोलेजन के स्तर का भी वेस्टर्न विश्लेषण द्वारा मूल्यांकन किया गया था। परिणाम दर्शाते हैं कि YP उपचार के बिना, AHR-/- चूहों में 5 से 24 सप्ताह के दौरान लीवर कोलेजन सामग्री में एक महत्वपूर्ण स्वतः वृद्धि हुई थी। इसके अलावा, परिणाम दर्शाते हैं कि YP उपचार से AHR-/- चूहों में फाइब्रोसिस की दर में वृद्धि हुई है और YP उपचार के सिर्फ एक सप्ताह में कोलेजन सामग्री में यह वृद्धि फाइब्रोसिस (यानी, ऊंचा कोलेजन स्तर) उत्पन्न करती है जो अनुपचारित 24 सप्ताह पुराने AHR-/- चूहों में स्वतः देखी गई फाइब्रोसिस के बराबर होती है। वेस्टर्न विश्लेषण का उपयोग करने पर YP से उपचारित 5 सप्ताह पुराने AHR-/- चूहों के लीवर में c-Jun और कोलेजन दोनों बढ़े हुए पाए गए। इस प्रकार हमने c-jun और कोलेजन के ऊपर विनियमन की पहचान की जो इस नए मॉडल में फाइब्रोसिस की बढ़ी हुई दर का संकेत देता है।