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इंजीनियरिंग टी सेल प्रतिरक्षा पर समीक्षा

व्लादिमीर बोसडोक

लिम्फोसाइट प्रतिरक्षा प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ-साथ कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ सुरक्षा के लिए आवश्यक है। लिम्फोसाइट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एक बहुत ही व्यवस्थित प्रक्रिया है जिसमें तीन मुख्य भाग शामिल हैं। CD8+ T कोशिकाएँ जो साइटोलिटिक तंत्र को आश्रय देती हैं और एंटीजन विशिष्ट तरीके से ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित और मार सकती हैं, CD4+ T कोशिकाएँ जो या तो एक लाभदायक CD8+ T कोशिका की उम्र बढ़ने में "मदद" कर सकती हैं या इसे "निर्देशित/दबा सकती हैं", और एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल (APC) जो एंटीजन को प्रभावी ढंग से संसाधित कर सकती हैं और उन्हें छोटे भागों में प्रभावकारी T कोशिकाओं को प्रस्तुत कर सकती हैं, जिन्हें एंटीजेनिक एपिटोप्स कहा जाता है। टी सेल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की स्पष्टता और पर्याप्तता प्रतिरक्षा प्रणाली के खिलाफ टीकाकरण की आश्चर्यजनक उपलब्धि से स्पष्ट है। हालाँकि, कैंसर के खिलाफ समान तरीके विकसित करने के प्रयासों से समान सफलता नहीं मिली है। इसके पीछे मुख्य कारण यह है कि, अधिकांश मानव ट्यूमर अंदर से निकलते हैं और स्व-प्रतिरक्षा को रोकने के लिए विकास प्रक्रिया के दौरान स्व-प्रतिरक्षी प्रतिरक्षा प्रणाली को मार दिया जाता है। इसलिए, प्रतिरक्षा प्रणाली कुछ हद तक अधिकांश घातक वृद्धि के खिलाफ़ ट्यूमर प्रतिरोधक प्रतिक्रिया बनाने के लिए तैयार नहीं है। हालांकि, ट्यूमर प्रतिरोधक प्रतिरक्षा बनाने के लिए टी सेल प्रतिरक्षा के प्रमुख भागों को डिजाइन करने में एक बड़ी प्रगति हुई है। मानव रोग संबंधी एंटीजन के पहचाने जाने योग्य प्रमाण और इन एंटीजन के अंदर एंटीजेनिक एपिटोप्स का चित्रण [1,2], और पर्याप्त विशेषज्ञ एंटीजन पेश करने वाली कोशिकाओं के उत्पादन में यांत्रिक प्रगति [3], ने सक्रिय विशिष्ट टीकाकरण दृष्टिकोणों के विकास को प्रेरित किया [4-6]। इनमें विशिष्ट ट्यूमर एंटीजन के लिए विशिष्ट एंटीजेनिक पेप्टाइड्स का संगठन, एपीसी का संगठन, या तो एंटीजेनिक एपिटोप्स के साथ मिलकर या पुनः संयोजक वायरल/गैर-वायरल वैक्टर के साथ विकसित किया गया, ताकि एक लाभदायक ट्यूमर प्रतिरोधक प्रतिक्रिया बनाने के लिए सीडी8+ एंटी ट्यूमर साइटोलिटिक टी लिम्फोसाइट (सीटीएल) पूर्वजों की कुशल तैयारी की जा सके। गतिशील स्पष्ट प्रतिरोध दृष्टिकोणों का उल्लेखनीय घटक यह है कि ये तकनीकें ट्यूमर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देने के लिए मौजूदा मेजबान प्रतिरक्षा संग्रह पर निर्भर करती हैं। यद्यपि कुछ रोग रोगियों में असाधारण नैदानिक ​​प्रतिक्रियाएँ देखी गईं, लेकिन आम तौर पर गतिशील स्पष्ट टीकाकरण दृष्टिकोणों के साथ उपलब्धि कम थी [7]। कुछ सहायक इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोण भी एक्स-विवो विस्तारित ट्यूमर प्रतिरोधी प्रभावकों को निर्देशित करने के लक्ष्य के साथ बनाए गए हैं। प्रारंभिक ग्रहणशील इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोणों में गैर-ट्यूमर एंटीजन स्पष्ट साइटोलिटिक प्रतिरक्षा प्रभावकों का उपयोग किया गया, जिन्हें लिम्फोकाइन सक्रिय हत्यारा (LAK) कहा जाता है, जो उच्च प्रतिशत साइटोकिन्स की दृष्टि में परिष्कृत प्रतिरोधी प्रभावकों द्वारा बनाए जाते हैं [8]। चल रही नवीन प्रगति, उदाहरण के लिए, टी सेल रिसेप्टर का बंधन, भ्रामक रिसेप्टर्स का उत्पादन,एंटीजन विशिष्ट टी सेल अग्रदूतों के एक आदर्श सक्रियण के लिए आवश्यक सह-उत्तेजक परमाणुओं का चित्रण, और आवश्यक कोशिकाओं से निपटने के लिए नए तरीकों की उन्नति ने, ट्यूमर एंटीजन विशिष्ट टी कोशिकाओं सहित वांछित एंटीजन विशिष्टता [9] के साथ अनुकूलित टी कोशिकाओं को बनाना संभव बना दिया है, मानव सीमांत रक्त अनुमानित टी कोशिकाओं को ट्यूमर एंटीजेनिक एपिटोप विशिष्ट टीसीआर [10] के साथ जोड़कर, जिसे टीसीआर डिजाइनिंग कहा जाता है, या ट्यूमर से संबंधित एंटीजेनिक एपिटोप्स पर ध्यान केंद्रित करने वाले काल्पनिक रिसेप्टर्स के साथ टी कोशिकाओं को जोड़कर [11]। ट्यूमर एंटीजन विशिष्ट टीसीआर डिज़ाइन की गई टी कोशिकाओं को शक्तिशाली दुश्मन विशेषताओं को प्रदर्शित करने के लिए दिखाया गया है।