स्त्री रोग और प्रसूति विज्ञान
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 2161-0932
आईएसएसएन: 2161-0932
रोसेनबाम एस.टी., स्वालो जे., लार्सन टी., जोर्जेंसन जे. और बुचेलौचे पी.
पृष्ठभूमि और उद्देश्य: हमने हाल ही में गर्भवती मानव मायोमेट्रियम में गैर-गर्भवती मायोमेट्रियम की तुलना में SK3 चैनलों का समग्र डाउन-रेगुलेशन दिखाया है। इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या SK3 स्प्लिस वेरिएंट SK3 चैनलों के डाउन-रेगुलेशन में शामिल हैं। हमने यह भी जांच की कि क्या SK चैनल CyPPA, एक नए और चयनात्मक SK2 और SK3 चैनल एक्टिवेटर का उपयोग करके मायोमेट्रियल सिकुड़न में शामिल हैं।
अध्ययन डिज़ाइन: हमने गर्भवती (n=11) और गैर-गर्भवती (n=11) महिलाओं के मायोमेट्रियम में qRT-PCR द्वारा mRNA स्तर पर SK3 स्प्लिस वेरिएंट की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन किया। समय पर इलेक्टिव सीजेरियन सेक्शन (n=6) और हिस्टेरेक्टॉमी (n=6) से प्राप्त बायोप्सी पर मानव मायोमेट्रियल संकुचनशीलता का आकलन करने के लिए आइसोमेट्रिक टेंशन रिकॉर्डिंग की गई। हमने सहज संकुचन पर CyPPA (0.1-60 μM) के प्रभावों की जांच की।
परिणाम: गर्भवती और गैर-गर्भवती महिलाओं के मायोमेट्रियम के बीच SK3 वैरिएंट 3 की सापेक्ष मात्रा में कोई अंतर नहीं था (P=0.332)। वैरिएंट 2 पता लगाने योग्य मात्रा में मौजूद नहीं पाया गया। इसके विपरीत, SK3 वैरिएंट 1 ने गर्भवती महिलाओं की तुलना में गैर-गर्भवती महिलाओं के मायोमेट्रियम में 3 गुना डाउन-रेगुलेशन दिखाया (P=0.002)।
CyPPA ने गैर-गर्भवती और गर्भवती दोनों मूल के मानव मायोमेट्रियल स्ट्रिप्स में स्वतःस्फूर्त चरणीय संकुचन को दबा दिया। यह सांद्रता-निर्भर तरीके से हुआ (जहाँ pIC50 = 5.02 ± 0.08 और 5.16 ± 0.15, क्रमशः, और P> 0.05), 60 μM CyPPA पर संकुचन समाप्त हो गए।
निष्कर्ष: हम पहली बार मानव मायोमेट्रियम में SK3 स्प्लिस वेरिएंट की उपस्थिति को प्रदर्शित करने में सफल रहे हैं। हम यह भी दिखाते हैं कि SK3 वेरिएंट 1 गर्भवती मायोमेट्रियम में डाउन-रेगुलेट होता है, और यह गर्भवती, गैर-गर्भवती, मानव मायोमेट्रियम की तुलना में गर्भवती में देखे गए SK3 चैनलों के समग्र डाउन-रेगुलेशन के लिए जिम्मेदार हो सकता है। CyPPA मानव मायोमेट्रियल ऊतक पर एक शक्तिशाली आराम प्रभाव डालता है। इससे पता चलता है कि SK3 चैनल टोकोलिटिका के विकास के लिए एक नया औषधीय लक्ष्य हो सकता है।