क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

नियामक टी कोशिकाएं प्रतिक्रिया करने वाली टी कोशिकाओं में जैप70 फॉस्फोरिलीकरण को दबाती हैं

योराम फ़ैटेलसन, वेक्सियन मिन और इयाल ग्रुनेबाम

उद्देश्य: नियामक टी कोशिकाओं (Treg) की प्रतिक्रिया करने वाली टी कोशिकाओं (Tresp) को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका होती है, जिससे एडेनोसिन डेमिनेज (ADA) एंजाइम की कमी वाले रोगियों और चूहों (ADA-KO) में देखी जाने वाली ऑटोइम्यून अभिव्यक्तियों को रोका जा सकता है। Treg Tresp के विभिन्न कार्यों जैसे प्रसार, साइटोकाइन उत्पादन और सक्रियण मार्करों की अभिव्यक्ति को दबाता है, फिर भी यह ज्ञात नहीं है कि क्या Treg Tresp सक्रियण के शुरुआती चरणों को दबाता है, जैसे कि ज़ीटा-संबंधित प्रोटीन (Zap) 70 का फॉस्फोराइलेशन।
विधियाँ: एंटी-CD3 और एंटी-CD28 उत्तेजित चूहों CD4 ⁺ CD25 ^- Tresp में Zap70 फॉस्फोराइलेशन और CD69 अभिव्यक्ति को एंटी-CD3 और एंटी-CD28 एंटीबॉडी के साथ सक्रिय CD4 ⁺ CD25 ⁺ Treg की उपस्थिति या अनुपस्थिति में फ्लो साइटोमेट्री द्वारा मापा गया । ADA-KO चूहों से Treg के साथ संवर्धित सामान्य चूहों से Tresp में Zap70 फॉस्फोराइलेशन का दमन, चाहे PEG-ADA एंजाइम प्रतिस्थापन के साथ इलाज किया गया हो या अनुपचारित, इसी तरह मापा गया था।
परिणाम: सक्रिय Tresp में Zap70 फॉस्फोराइलेशन Treg के साथ संस्कृति के 2 घंटे बाद स्पष्ट रूप से (50 ± 13%) कम हो गया था, जबकि CD69 अभिव्यक्ति का 51 ± 8% दमन केवल 7 घंटे के बाद ही पता चला था। सक्रिय Tresp में Zap70 फॉस्फोराइलेशन का दमन Treg से Tresp के अनुपात के साथ सहसंबंधित है। ADA-KO चूहों से Treg में स्वस्थ लिटरमेट्स (51.6 ± 23.4%) से Treg की तुलना में Zap70 फॉस्फोराइलेशन (16.2 ± 16.7%) को दबाने की क्षमता में उल्लेखनीय रूप से कमी आई (p=0.012), जबकि PEG-ADA उपचार ने Treg को दबाने की क्षमता (45 ± 10%) को बहाल कर दिया।
निष्कर्ष: Treg, Tresp में Zap70 फॉस्फोरिलीकरण को दबाता है, एक ऐसी खोज जो Treg के कार्य को बेहतर ढंग से समझने और उसका आकलन करने में मदद कर सकती है।