इमैनुएल सेसिल डुफ़ौर
चयापचय (आईईएम) विकारों की कई जन्मजात त्रुटियाँ प्रमुख चयापचय एंजाइमों को एन्कोड करने वाले एकल जीन में दोषों के कारण होती हैं। अधिकांश मामलों में, इन विकारों की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ किसी मेटाबोलाइट की अधिकता या किसी आवश्यक मेटाबोलाइट की कमी से प्रेरित होती हैं। हालांकि दुर्लभ, आईईएम विकारों के रोगियों और उनके परिवारों के लिए विनाशकारी परिणाम हो सकते हैं। जबकि कुछ एंजाइम प्रतिस्थापन चिकित्सा कुछ आईईएम विकारों के लिए व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं, इन तरीकों के नैदानिक लाभ अक्सर अतिसंवेदनशीलता के उद्भव और एंजाइमों की तेजी से निकासी से अधिक हो जाते हैं। इसलिए, आईईएम विकारों के बोझ को कम करने के लिए बेहतर सहनीय और लंबे समय तक काम करने वाली प्रतिस्थापन एंजाइमेटिक गतिविधि की बहुत आवश्यकता है। आरबीसी मानव शरीर में सबसे प्रचुर मात्रा में कोशिका प्रकार हैं और उनके जीव विज्ञान की विशेषता एक लंबी उम्र और सभी ऊतकों और अंगों तक पहुंच है। उनकी जैव-संगतता और परिरक्षण गुणों के कारण, वे एंजाइमों से भरे होने पर एक परिसंचारी बायोरिएक्टर के रूप में काम कर सकते हैं। ERYTECH आरबीसी चिकित्सा विज्ञान में अग्रणी है। इसका ERYCAPS प्लेटफ़ॉर्म हाइपोटोनिक लोडिंग का उपयोग करके RBC के अंदर सक्रिय दवा पदार्थों के औद्योगिक पैमाने पर एनकैप्सुलेशन को सक्षम बनाता है, जो सभी RBC कार्यात्मकताओं को बनाए रखने के लिए दिखाया गया है। ERYTECH ने प्रदर्शित किया है कि RBC-एनकैप्सुलेटेड एंजाइम गैर-एनकैप्सुलेटेड एंजाइमों की तुलना में विवो प्रदर्शन में काफी सुधार करते हैं, उपचार की उच्च लागत और विभिन्न अनजाने दुष्प्रभावों जैसे कि संक्रमित एंजाइम के खिलाफ प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया की घटना और हड्डी, उपास्थि, कॉर्निया और हृदय का विकास जैसी कई सीमाएँ अभी भी अनसुलझी हैं। कठिन रोग संबंधी साइटों में एंजाइमों की सीमित पहुँच को दूर करने के लिए विभिन्न तरीके विकसित किए गए हैं। रिसेप्टर-मध्यस्थ लाइसोसोम एंजाइम वितरण प्रणाली के आधार पर, यह दिखाया गया है कि पुनः संयोजक एंजाइम पर M6P अवशेषों की उपस्थिति को बढ़ाना या इन सभी कमियों की अभिव्यक्ति को बढ़ाना भी BBB और रक्त-नेत्र-बाधा (BOB) जैसे जैविक अवरोधों को पार करने में उपयोग किया जा सकता है। इस प्रकार, उन्हें मस्तिष्क विकार के उपचार के लिए अभिनव और प्रभावी दृष्टिकोण के रूप में माना जा रहा है, एलएसडी के खिलाफ अधिक प्रभावी निदान और उपचार के तौर-तरीकों का विकास। कुल मिलाकर, न्यूनतम अवांछित दुष्प्रभावों के साथ चिकित्सीय प्रतिक्रिया को अधिकतम करना, एंजाइमों के प्रतिरोध के लक्षित एंजाइम वितरण प्रणालियों के विकास से प्राप्त किया जा सकता है। वर्तमान में प्रयुक्त ईआरटी पद्धतियां सभी प्रकार के एलएसडी के लिए पूरी तरह से प्रभावी नहीं हैं। हम कल्पना करते हैं कि भविष्य में एलएसडी की अंतिम चिकित्सा जीन और/या कोशिका चिकित्सा पर आधारित होगी। उदाहरण के लिए, क्रैबे रोग के मामले में, एएवीआरएच10 जीन थेरेपी को इस रोग के म्यूरिन और कैनाइन मॉडल में केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र की विकृतियों को सुधारने के लिए दिखाया गया है, ये मुद्दे विस्तारित एंजाइमेटिक गतिविधि सहित अधिकांश लाइसोसोम भंडारण रोगों के वांछित चिकित्सीय परिणामों को सीमित कर सकते हैं।
आर्जिनेज-1 की कमी और क्लासिकल होमोसिस्टीनुरिया के लिए इन विवो मॉडल में एंजाइम-लोडेड आरबीसी का उपयोग करने वाले दो शुरुआती कार्यक्रमों के परिणाम प्रस्तुत किए जाएंगे। आरबीसी चिकित्सा विज्ञान के साथ ERYTECH के व्यापक नैदानिक अनुभव के साथ संयुक्त ये आशाजनक परिणाम इस संभावना का समर्थन करते हैं कि आरबीसी-लोडेड एंजाइम आईईएम विकारों के उपचार के लिए पारंपरिक ईआरटी तरीकों की तुलना में बेहतर सुरक्षा और प्रभावकारिता प्रदान कर सकते हैं। लाइसोसोम स्टोरेज डिजीज (एलएसडी) में दोषपूर्ण एंजाइम को एक पुनः संयोजक मानव एंजाइम से बदलने और एंजाइमेटिक गतिविधि को बहाल करने का प्रस्ताव पहली बार क्रिश्चियन डी ड्यूवे ने 1964 में दिया था। एलएसडी के खिलाफ व्यवस्थित रूप से प्रशासित ईआरटी की चिकित्सीय विशेषताओं के बावजूद इसके अलावा, अधिकांश एलएसडी रोगियों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र हल्के से लेकर गंभीर होता है। एलएसडी में अनुमोदित एंजाइमों का अंतःशिरा (IV) प्रशासन आम तौर पर महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ दर्शाता है, जिसमें चलने की क्षमता में सुधार, श्वसन में सुधार और जीवन की गुणवत्ता में सुधार शामिल है।7 एलएसडी को इष्टतम नैदानिक परिणामों के लिए निरंतर उपचार की आवश्यकता होती है, क्रॉस-रिएक्टिव इम्यूनोलॉजिकल सामग्री इसलिए लागत-प्रभावशीलता और ईआरटी की पहुंच को इन रोगों के उपचार में एक आवश्यक बिंदु के रूप में माना जाना चाहिए। वे एंजाइम की सक्रिय साइट और/या लक्ष्य कोशिकाओं पर एक रिसेप्टर से बंधन में शामिल लिगैंड के साथ बातचीत कर सकते हैं अधिकांश एलएसडी के लिए मैनोज़-6-फॉस्फेट रिसेप्टर्स, गौचर रोग के लिए मैनोज़ और लाइसोसोम इंटीग्रल मेम्ब्रेन प्रोटीन 2 रिसेप्टर्स जो एंजाइम के सेलुलर अपटेक इसके अलावा, एलएसडी के लिए दवाओं के रूप में एंजाइमों के विकास में प्रमुख बाधा यह है कि आबादी में रोगियों की कमी के कारण सीमित नैदानिक परीक्षण किए जाते हैं। इसके अलावा, अधिकांश मामलों में पशु मॉडल में प्री-क्लीनिकल अध्ययन करने की दृढ़ता से अनुशंसा की गई है।