माइकल डैरेन ब्रिग्स
आनुवंशिक कंकाल रोग (जीएसडी) रोगों का एक विशेष रूप से विविध और जटिल समूह है जो मुख्य रूप से कंकाल की घटना और होमियोस्टैसिस को प्रभावित करता है। लगभग 450 अद्वितीय और अच्छी तरह से वर्णित फेनोटाइप हैं जो अपेक्षाकृत हल्के से लेकर गंभीर और घातक रूपों तक की गंभीरता में रहते हैं और हालांकि व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ, संबंधित अनाथ रोगों के एक समूह के रूप में, जीएसडी में कम से कम 4,000 बच्चों में 1 का समग्र प्रचलन है, जो एक बड़ी अपूरित चिकित्सा आवश्यकता का प्रतिनिधित्व करता है। हमारे अध्ययनों ने चिकित्सकीय रूप से संबंधित जीएसडी के एक समूह पर ध्यान केंद्रित किया है जो असंगत छोटे कद और प्रारंभिक शुरुआत ओए के साथ उपस्थित होते हैं और उपास्थि संरचनात्मक प्रोटीन की एक श्रृंखला में प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप होते हैं जिसमें उपास्थि ओलिगोमर मैट्रिक्स प्रोटीन (सीओएमपी), मैट्रिलिन-3, एग्रीकेन और प्रकार II, IX और X कोलेजन शामिल हैं। हमने स्पष्ट रूप से स्थापित किया है कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) तनाव; अब दुर्लभ रोगों के उपचार के लिए दवा विकास में तेजी लाने के अवसर मौजूद हैं। बीएलए उस प्रस्तुतिकरण प्रक्रिया को संदर्भित करता है जिसमें विनिर्माण प्रक्रियाओं, रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान, नैदानिक औषध विज्ञान और इसलिए जैविक उत्पाद के चिकित्सा प्रभावों पर विशिष्ट जानकारी शामिल होती है। यदि प्रदान की गई जानकारी FDA आवश्यकताओं को पूरा करती है, तो संगठन ने दुर्लभ रोगों के लिए दवाओं/उपचारों को विकसित करने में मदद करने के लिए छोटे अनुदान कार्यक्रमों के माध्यम से धन भी प्रदान किया है, जो NIH या अन्य तंत्रों के माध्यम से बड़े वित्तीय समर्थन के लिए आवेदन करने के लिए पायलट डेटा के संग्रह में मदद कर सकता है, आवेदन स्वीकृत हो जाता है और लाइसेंस जारी हो जाता है, जिससे कंपनी को नए उत्पाद का विपणन करने की अनुमति मिलती है। ड्रग इवैल्यूएशन एंड रिसर्च सेंटर द्वारा अनुमोदित NME और BLA की संख्या दुनिया भर में रोग नींव और अनुसंधान केंद्र दुर्लभ विकारों को बेहतर ढंग से समझने में विशेषज्ञ हैं। यहां, छोटे अणुओं और अनाथ रोगों के लिए जैविक दृष्टिकोणों के लिए अत्याधुनिक दवा खोज रणनीतियों की समीक्षा की जाती है। FDA द्वारा अनुमोदित नई दवाएं दुर्लभ रोगों के उपचार के लिए हैं। बदले में, इस क्षेत्र में वाणिज्यिक गतिविधि ने गति प्राप्त की है, कार्यक्रमों को नैदानिक परीक्षणों में जल्दी से स्थानांतरित करने के दृष्टिकोण के रूप में दवा पुनर्प्रयोजन का मूल्यांकन किया जाता है। जीवविज्ञान की श्रेणी पर विचार किया जाता है जिसमें जीन थेरेपी, पुनः संयोजक प्रोटीन और ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण शामिल हैं। दुर्लभ रोग निदान और फार्माकोजेनोमिक्स में प्रगति ने दुर्लभ रोगों, विशेष रूप से मोनोजेनिक रोगों के बेहतर लक्षण वर्णन की अनुमति दी है। सीमित प्राकृतिक इतिहास अध्ययनों के कारण कई दुर्लभ रोगों की प्रगति को ठीक से समझा नहीं जा सका है। नैदानिक परीक्षणों के लिए भर्ती किए गए रोगियों की अपर्याप्त संख्या के कारण सांख्यिकीय महत्व की कमी वाले परिणाम सामने आते हैं। लगभग 7,000 दुर्लभ बीमारियों की पहचान की गई है और उनमें से कई की नैतिकता ज्ञात है। दुर्लभ रोग आमतौर पर संचित गलत तरीके से जमा किए गए उत्परिवर्ती प्रोटीन के परिणामस्वरूप कोन्ड्रोसाइट्स में प्रेरित आनुवंशिक रोग होते हैं, जो जीएसडी के एक व्यापक समूह में ग्रोथ प्लेट डिस्प्लेसिया और कम हड्डी के विकास का प्राथमिक कारण है। इसके अलावा,जानवरों के मॉडल और रोगियों से प्राप्त प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSCs) का सर्वेक्षण किया गया है। अंत में, दवा की खोज और विकास में बायोमार्कर की भूमिका, साथ ही नैदानिक परीक्षण, प्रत्येक व्यक्ति की दुर्लभ बीमारी से पीड़ित रोगियों की सीमित संख्या के कारण प्रति रोगी उपचार की लागत अधिक हो सकती है, को स्पष्ट किया गया है। हमने हाल ही में प्रदर्शित किया है कि 'दुर्लभ रोग' और 'अनाथ रोग' को कीवर्ड के रूप में उपयोग करते हुए, एक पुन: प्रयोजनित एंटी-एपिलेप्टिक दवा कार्बामाज़ेपिन (सीबीजेड) के प्रशासन के माध्यम से ईआर-तनाव को कम करना, दिखाया है कि सेल और माउस मॉडल दोनों में पिछले दो दशकों में दुर्लभ बीमारियों या अनाथ रोगों से संबंधित प्रकाशनों में काफी वृद्धि हुई है, कोलेजन एक्स उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप मेटाफिजिकल चोंड्रोडिसप्लासिया, टाइप श्मिट (एमसीडीएस) में सेल होमियोस्टेसिस और हड्डी की वृद्धि को पुनर्स्थापित करता है।