इंटरनेशनल जर्नल ऑफ फिजिकल मेडिसिन एंड रिहैबिलिटेशन
खुला एक्सेस

अमूर्त

रीढ़ की हड्डी की चोट से प्रेरित मांसपेशी पक्षाघात के बाद एनएफएटी-निर्देशित ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि में तेजी से परिवर्तन

यासिनी रोट्रैट्सिरिकुन और रॉबर्ट जे. टैल्मेज

कंकाल की मांसपेशियों में, सक्रिय टी-कोशिकाओं (NFAT) मार्ग के कैल्सिनुरिन-न्यूक्लियर फैक्टर को धीमी मांसपेशी फेनोटाइप के सकारात्मक नियामक के रूप में शामिल किया गया है। स्पाइनल कॉर्ड ट्रांसेक्शन (ST) के परिणामस्वरूप चूहों की सामान्य रूप से धीमी सोलस मांसपेशी में मांसपेशी पक्षाघात और मांसपेशी फेनोटाइप में धीमी से तेज़ शिफ्ट होती है। इसलिए, यह निर्धारित करने के लिए कि क्या NFAT मार्ग ST के बाद धीमी से तेज़ शिफ्ट में मध्यस्थता कर सकता है, ST के बाद चूहों की सोलस मांसपेशी में NFAT-निर्देशित प्रतिलेखन का मूल्यांकन किया गया। ST के सात दिन बाद, एक बहिर्जात NFAT सेंसर प्रमोटर-रिपोर्टर निर्माण की गतिविधि में एक महत्वपूर्ण डाउन-रेगुलेशन देखा गया (नियंत्रण स्तरों का ~ 20%)। दूसरा, RT-PCR विश्लेषण से पता चला कि MCIP1.4 mRNA, NFAT-निर्देशित ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण का एक अंतर्जात संकेतक, β-actin mRNA स्तरों पर सामान्य होने पर नियंत्रण के सापेक्ष ~ 80% कम हो गया था। इसी तरह, वास्तविक समय आरटी-पीसीआर ने नियंत्रण स्तरों के सापेक्ष एसटी के बाद 1 दिन (92% कमी) और 7 दिन (89% कमी) पर एमसीआईपी 1.4 एमआरएनए के सापेक्ष स्तरों में गिरावट दिखाई। ये डेटा दर्शाते हैं कि न्यूरोमस्कुलर गतिविधि में कमी के बाद एनएफएटी-निर्देशित ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि तेजी से कम हो जाती है। चूंकि एसटी के परिणामस्वरूप फेनोटाइपिक प्रोटीन अभिव्यक्ति में धीमी से तेज बदलाव भी होता है, इसलिए एनएफएटी ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि का डाउन-रेगुलेशन एसटी के बाद धीमी मांसपेशी फेनोटाइपिक जीन अभिव्यक्ति को कम करने में कैल्सिनुरिन-एनएफएटी मार्ग की भूमिका के अनुरूप है।