लुपस: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

प्रोटीन फॉस्फेटेस 5 ल्यूपस के रोगियों में एपिजेनेटिक रूप से विनियमित टी-लिम्फोसाइट जीन की अधिक अभिव्यक्ति में योगदान देता है

पटेल डी, गोरेलिक जी, रिचर्डसन बी

उद्देश्य: ल्यूपस तब विकसित होता है जब आनुवंशिक रूप से संवेदनशील लोग कुछ दवाओं या पर्यावरणीय एजेंटों का सामना करते हैं जो संक्रमण और सूर्य के संपर्क जैसे ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण बनते हैं, और फिर आम तौर पर बहिर्जात तनावों द्वारा ट्रिगर किए गए फ्लेयर्स के साथ एक क्रोनिक रिलैप्सिंग कोर्स का पालन करते हैं। वर्तमान साक्ष्य संकेत देते हैं कि ये पर्यावरणीय एजेंट CD4+ T कोशिकाओं में माइटोसिस के दौरान DNA मिथाइलेशन पैटर्न की प्रतिकृति को बाधित करके ल्यूपस फ्लेयर्स को ट्रिगर कर सकते हैं, इस तंत्र द्वारा दबाए गए जीन की अभिव्यक्ति को बदलकर जो सामान्य "सहायक" कोशिकाओं को ऑटो रिएक्टिव कोशिकाओं में परिवर्तित करते हैं जो ल्यूपस फ्लेयर्स को बढ़ावा देते हैं। हालांकि पर्यावरणीय तनाव टी सेल डीएनए मिथाइलेशन को कैसे बाधित करते हैं, यह पूरी तरह से समझा नहीं गया है। प्रोटीन फॉस्फेटस 5 (PP5) "सेनेसेन्ट" CD4+CD28- T कोशिकाओं में हमने परीक्षण किया कि क्या ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण CD4+CD28+ T कोशिकाओं में PP5 बढ़ता है, क्या PP5 संक्रमण के कारण T कोशिकाओं में मेथिलिकरण संवेदनशील जीनों की अधिक अभिव्यक्ति होती है और क्या ल्यूपस T कोशिकाओं में PP5 की अधिक अभिव्यक्ति होती है।
परिणाम: H2O2 और ONOO- से उपचारित CD4+CD28+ T कोशिकाओं और ल्यूपस रोगियों की T कोशिकाओं में PP5 की अधिक अभिव्यक्ति पाई गई।
निष्कर्ष: परिणाम दर्शाते हैं कि PP5 मेथिलिकरण संवेदनशील T कोशिका जीनों की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, और CD4+CD28+ T कोशिकाओं में भिन्न जीन अभिव्यक्ति में योगदान दे सकता है जो ल्यूपस फ्लेयर्स की विशेषता रखते हैं और साथ ही CD4+CD28- T कोशिकाओं में भिन्न जीन अभिव्यक्ति में योगदान दे सकता है जो एथेरोस्क्लेरोसिस को बढ़ावा देते हैं।