ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

Properties of the Bone Marrow Stromal Microenvironment in Adult Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia before and After Allogeneic Transplantation of Hematopoietic Stem Cells

इरीना शिपौनोवा, नतालिया पेटिनाती, एलेक्सी बिगिल्डिव, नीना ड्रिज़, तमारा सोरोकिना, लारिसा कुज़मीना, एलेना पारोविचनिकोवा, वालेरी सवचेंको

अस्थि मज्जा स्ट्रोमल माइक्रोएन्वायरमेंट जो सामान्य हेमटोपोइजिस को नियंत्रित करता है, ल्यूकेमिया के विकास और उसके उपचार के दौरान प्रभावित होता है। इस अध्ययन में, हमने एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी) से पहले और बाद में तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) वाले 15 वयस्क रोगियों के अस्थि मज्जा (बीएम) से प्राप्त मल्टीपोटेंट मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं (एमएमएससी) और फाइब्रोब्लास्ट कॉलोनी बनाने वाली इकाइयों (सीएफयू-एफ) की जांच की। एलो-एचएससीटी के बाद मूल्यांकन किए गए समय बिंदुओं को उपचार प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित किया गया था। 64 स्वस्थ दाताओं के बीएम से प्राप्त अनुरूप कोशिकाओं को नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किया गया था। एमएमएससी की प्रसार करने की क्षमता, बीएम में सीएफयू-एफ की सांद्रता सभी रोगियों के MMSC में SDF1 की अभिव्यक्ति 2 गुना कम हो गई थी। एलो-HSCT के बाद 1 वर्ष के दौरान सभी रोगियों से MMSC संचयी कोशिका उत्पादन में उल्लेखनीय कमी आई थी। अवलोकन अवधि के दौरान SDF1 की अभिव्यक्ति का स्तर भी कम हो गया था। हमने FGF2 और PDGF सिग्नलिंग मार्गों में बदलावों की पहचान की। CFU-F विश्लेषण से पता चला कि सभी रोगियों के BM में इसकी सांद्रता एलो-HSCT के बाद पूरे वर्ष के लिए काफी कम हो गई थी। यह कमी FGFR1 के डाउनरेगुलेशन और भेदभाव मार्कर जीन अभिव्यक्ति के मामूली अपरेगुलेशन के साथ हुई थी। इस प्रकार एलो-HSCT के बाद स्ट्रोमल प्रीकर्सर कोशिकाओं की संख्या कम हो गई और उनके पुनर्जीवित होने की क्षमता कम हो गई। इन परिवर्तनों के साथ कम प्रोलिफेरेटिव क्षमता वाली अधिक परिपक्व प्रीकर्सर कोशिकाओं की वृद्धि हुई।