आईएसएसएन: 2155-9899
एलन डी. ग्युरेरो, इंगो श्मिट्ज़, मिन चेन और जिन वांग
एपोप्टोसिस के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल व्यवधान के परिणामस्वरूप कैस्पेज़-9 की सक्रियता और एक डाउनस्ट्रीम कैस्पेज़ कैस्केड होता है। इस कैस्पेज़ कैस्केड को ट्रिगर करने से एंटी-एपोप्टोटिक Bcl-2 परिवार के प्रोटीन का विखंडन होता है, जिसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रियल व्यवधान का फीडबैक प्रवर्धन होता है। हालाँकि, इस तरह का फीडबैक लूप कैस्पेज़ सक्रियण को बढ़ावा देने और एपोप्टोसिस के निष्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है या नहीं, यह अच्छी तरह से स्थापित नहीं हुआ है। हमने देखा कि उत्परिवर्तित Bcl-2 या Bcl-xL जो कैस्पेज़ द्वारा विखंडन के लिए प्रतिरोधी हैं, ने मानव H9 T कोशिकाओं में कैस्पेज़-9-प्रेरित कैस्पेज़ सक्रियण को बाधित किया। कैस्पेज़-9 के सक्रियण के बाद स्मैक की रिहाई को भी विखंडन-प्रतिरोधी Bcl-2 या Bcl-xL द्वारा बाधित किया गया था। लगातार, कैस्पेज़-9-कमी वाली कोशिकाएँ एपोप्टोसिस के प्रेरण के बाद स्मैक की रिहाई में दोषपूर्ण थीं। इसके अलावा, स्मैक मिमिक के समावेश ने दरार-प्रतिरोधी बीसीएल-2/बीसीएल-एक्सएल के निरोधात्मक प्रभावों पर काबू पा लिया, और कैस्पेस-9-मध्यस्थ कोशिका मृत्यु को बहाल कर दिया। हमारे डेटा से पता चलता है कि माइटोकॉन्ड्रिया के कैस्पेस-9-प्रेरित फीडबैक व्यवधान कैस्पेस की सक्रियता को बढ़ावा देने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि इस प्रक्रिया में एक दोष को स्मैक कार्यों को बढ़ावा देकर दूर किया जा सकता है।