क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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पीकेसीθ टी-कोशिका व्यवहार का एक प्रमुख विनियामक है और टी कोशिका-मध्यस्थ रोगों के लिए एक औषधि लक्ष्य है

नोआ इसाकोव

प्रोटीन काइनेज सी-थीटा (PKCθ) आइसोफॉर्म कैल्शियम-स्वतंत्र उपन्यास PKC उपपरिवार सेरीन/थ्रेओनीन काइनेज का सदस्य है। यह परिपक्व टी लिम्फोसाइट्स में एक आवश्यक विनियामक एंजाइम है, जहां यह सक्रिय TCR और CD28 कॉस्टिम्यूलेटरी रिसेप्टर को उनके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों से जोड़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। TCR/CD28 जुड़ाव PKCθ को इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्स के केंद्र में स्थानांतरित करता है जहां यह पोस्टट्रांसलेशनल संशोधनों से गुजरता है और पूरी तरह से सक्रिय हो जाता है। सक्रिय PKCθ तब सिग्नलिंग मार्ग शुरू करता है जिससे NF-κB, AP-1 और NF-AT सहित ट्रांसक्रिप्शन कारकों की सक्रियता होती है जो T कोशिकाओं के अस्तित्व, सक्रियण और भेदभाव के लिए आवश्यक हैं। जबकि PKCθ एब्लेशन को टी कोशिकाओं की इन विट्रो प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला को ख़राब करने वाला पाया गया था, Prkcq-/- चूहों में इन विवो अध्ययनों से पता चला कि अलग-अलग टी सेल उप-जनसंख्या PKCθ के लिए अपनी आवश्यकताओं में भिन्न हैं और PKCθ की विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में एक चयनात्मक भूमिका है। इस प्रकार, PKCθ अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रियाओं, स्वप्रतिरक्षा और ग्राफ्ट बनाम होस्ट (GvH) रोग की ओर ले जाने वाले सेलुलर तंत्र में भाग लेता है, लेकिन वायरस के खिलाफ़ और ग्राफ्ट बनाम ल्यूकेमिया प्रतिक्रियाओं के दौरान लाभकारी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के लिए अनावश्यक है। ये अध्ययन बताते हैं कि PKCθ चयनित टी सेल-मध्यस्थ रोगों में उत्प्रेरक और एलोस्टेरिक अवरोधकों के लिए संभावित दवा लक्ष्य के रूप में काम कर सकता है, और PKCθ-निर्भर कार्यों का फ़ाइन-ट्यूनिंग वायरल-संक्रमित और रूपांतरित कोशिकाओं को मिटाने के लिए टी कोशिकाओं की क्षमता को ख़राब किए बिना, स्वप्रतिरक्षा और GvH को रोकने में मदद कर सकता है।