जियानझोउ मेंग, किंग हे, जिओ वांग, यान गुआन, यिशुआंग लियू और चुनलिंग जिओ
उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य दवा प्रतिरोधी एमटीबी के उपचार के लिए नए एंटी-माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (एमटीबी) रसायनों की खोज करना था।
विधि: एंटी-ट्यूबरकुलोसिस रसायनों की खोज के लिए MTB H37Rv (ATCC27294) का उपयोग करके एक फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग मॉडल बनाया गया था। जीवाणुरोधी गतिविधियों की पुष्टि करने के लिए संवेदनशील और प्रतिरोधी MTB उपभेदों के लिए सकारात्मक यौगिकों की न्यूनतम अवरोधक सांद्रता (MICs) का पता लगाया गया। दवा की उपयुक्तता का आकलन करने के लिए आशाजनक यौगिक के फार्माकोकाइनेटिक और चयापचय गुणों और इंट्राकोर-पोरल एंटी-एमटीबी गतिविधि को चूहों में निर्धारित किया गया था।
परिणाम: इस मॉडल के आधार पर इन यौगिकों का एसाइल हाइड्राज़ोन शिफ़ बेस व्युत्पन्न HMPP प्राप्त किया गया। HMPP ने H37Rv (MIC, 0.72 μM) और एक बहु दवा प्रतिरोधी MTB स्ट्रेन (MIC, 45 μM) को शक्तिशाली रूप से बाधित किया। वेरो और हेपजी2 के लिए अर्ध अधिकतम अवरोधक सांद्रता (IC 50 ) क्रमशः 457.06 μM और 720.86 μM थी। IC 50 मान जिसने hERG चैनलों की टेल करंट को बाधित किया, वह 30 μM से बहुत अधिक था। मिनी-एम्स प्रयोग के आधार पर, HMPP ने रिवर्स म्यूटेशन में 3 गुना वृद्धि नहीं की। एचएमपीपी का उन्मूलन कारक 7.75 एल/घंटा/किग्रा था, और स्प्रैग-डॉली चूहों में अंतःशिरा (iv) और मौखिक (po) प्रशासन के लिए अर्ध-आयु (t1/2) 0.37 घंटे और 1.82 घंटे थी। म्यूरिन प्लाज्मा में एक घंटे के ऊष्मायन के बाद, एचएमपीपी पूरी तरह से M1 और M2 में हाइड्रोलाइज्ड हो गया (83.36%) एचएमपीपी ने चूहों के फेफड़ों में एमटीबी के भार को 3.83 × 105 कॉलोनी बनाने वाली इकाइयों (सीएफयू) से 3.32 × 103 सीएफयू तक 100 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर कम कर दिया।
निष्कर्ष: ये परिणाम दर्शाते हैं कि एचएमपीपी माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के उपचार के लिए एक आशाजनक जीवाणुरोधी एजेंट है।