क्लिनिकल परीक्षण जर्नल
खुला एक्सेस

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रुमेटॉइड आर्थराइटिस के उपचार के लिए मानव हीट-शॉक प्रोटीन 60 से व्युत्पन्न एक नए परिवर्तित पेप्टाइड लिगैंड के साथ चरण I क्लिनिकल परीक्षण: सुरक्षा, फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रारंभिक चिकित्सीय प्रभाव

डिनोराह प्रादा, जॉर्ज गोमेज़, नोरेलिस लोरेंजो, ओरेस्ट कोरालेस, एना लोपेज़, एवेलियो गोंजालेज, अनिया कैब्रालेस, युसिमी रेयेस, यूलियट बरमूडेज़, यिसेल एविला, लीना पेरेज़, क्लाउडियो मोलिनेरो, ओस्मेल मार्टिनेज़, लियोनार्डो ओरमास, याइसेल मिनोसो, यासेल ​​रामोस, हिल्डा गारे, एवर पेरेज़, मटिल्डे लोपेज़, ओस्वाल्डो रेयेस2, योलान

पृष्ठभूमि: CIGB 814 मानव हीट शॉक प्रोटीन 60 (HSP60) के CD4+ T-सेल एपिटोप से एक परिवर्तित पेप्टाइड लिगैंड (APL) है, जो रुमेटीइड गठिया (RA) के रोगजनन में शामिल एक ऑटो-एंटीजन है। इसने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में परिधीय सहनशीलता की बहाली से जुड़े तंत्रों को प्रेरित किया। यह नैदानिक ​​परीक्षण RA के रोगियों में CIGB-814 की सुरक्षा और फार्माकोकाइनेटिक्स (PK) का आकलन करने के लिए किया गया था।
विधि : मध्यम सक्रिय RA वाले 20 रोगियों को एक ओपन लेबल परीक्षण में शामिल किया गया था। CIGB-814 की 1, 2.5 और 5 मिलीग्राम की क्रमिक खुराक-वृद्धि का अध्ययन किया गया। छह, पांच और नौ रोगियों के लगातार समूहों को पहले महीने के दौरान पेप्टाइड की एक साप्ताहिक खुराक और अगले पांच महीनों के दौरान मासिक रूप से एक खुराक दी गई। मरीजों में नैदानिक ​​प्रतिक्रिया का मूल्यांकन अमेरिकन कॉलेज ऑफ रूमेटोलॉजी (एसीआर) और 28 जोड़ों में रोग गतिविधि स्कोर (डीएएस 28) मानदंडों के अनुसार किया गया था। चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) द्वारा रोगियों में कार्य और स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता, प्रोइंफ्लैमेटरी साइटोकिन्स की मात्रा और रेडियोग्राफिक परिवर्तनों का भी मूल्यांकन किया गया।
परिणाम: सभी खुराकों पर उपचार अच्छी तरह से सहन किया गया। केवल हल्के घटनाएं देखी गईं। पीके अध्ययन से पता चला है कि सीआईजीबी-814 30 मिनट में प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता तक पहुंच गया और ज्यादातर 4 घंटे बाद साफ हो गया। सीआईजीबी-814 ने रोगियों में रोग गतिविधि और एमआरआई स्कोर कम कर दिया। यह प्रभाव 5 मिलीग्राम की खुराक के साथ कम चिह्नित था। 18 रोगियों में से पांच और ग्यारह ने उपचार के अंत में क्रमशः एसीआर 50 और एसीआर 70 हासिल किया 2.5 मिलीग्राम से उपचारित रोगियों में CIGB-814 ने इंटरल्यूकिन (IL)-17 को महत्वपूर्ण रूप से कम किया। 1 मिलीग्राम और 2.5 मिलीग्राम CIGB-814 के साथ उपचार से इंटरफेरॉन गामा (IFN-γ) में महत्वपूर्ण कमी आई।
निष्कर्ष: चरण I ने CIGB-814 की सुरक्षा दिखाते हुए समापन किया। PK प्रोफ़ाइल से पता चला कि पेप्टाइड प्लाज्मा से बहुत तेज़ी से साफ़ हो जाता है। परिणामों ने नैदानिक ​​प्रभावकारिता के प्रारंभिक साक्ष्यों का संकेत दिया और RA के उपचार के लिए इस पेप्टाइड की आगे की नैदानिक ​​जांच का समर्थन किया।
परीक्षण पंजीकरण: RPCEC00000238।