क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

cAMP सिग्नलिंग का औषधीय अवरोधन क्रोनिक इन्फ्लेमेटरी और ऑटोइम्यून रोगों के प्रबंधन के लिए एक आकर्षक चिकित्सीय रणनीति है

इसाका यूगबारे

सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) कई जोड़ों और अंगों की प्रगतिशील और जीर्ण सूजन में विकसित होता है। एसएलई के लिए कोई विशिष्ट उपचार मौजूद नहीं है जो अस्पष्ट रोगजनकता के साथ एक विविध नैदानिक ​​बहुरूपता प्रस्तुत करता है। रजोनिवृत्ति से पहले की उम्र में महिलाएं सबसे अधिक प्रभावित होती हैं और शुरुआती अध्ययनों ने टी सेल असामान्यताओं में एस्ट्रोजन के निहितार्थ की सूचना दी है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं और लक्ष्य अंगों में cAMP सिग्नलिंग का परिवर्तन SLE रोग प्रगति को नियंत्रित करने वाले सेलुलर तंत्र के रूप में उभर रहा है। हमने हाल ही में बताया कि प्रमुख cAMP हाइड्रोलाइजिंग एंजाइम PDE4 की गतिविधि और अभिव्यक्तियाँ ल्यूपस प्रवण चूहों के गुर्दे में अनियंत्रित थीं। इसलिए, PDE4 अवरोधक टी और बी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज सहित कई प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाल सकते हैं। कई PDE4 अवरोधकों ने क्रॉन की बीमारी, ऑटोइम्यून बीमारी (ल्यूपस), सीओपीडी और न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों सहित पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों के उपचार के लिए शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ यौगिकों के रूप में अच्छे चिकित्सीय मूल्य प्राप्त किए हैं। यह समीक्षा NCS 613 के तंत्र पर चर्चा करेगी, जो SLE में प्रणालीगत जीर्ण सूजन को रोकने में एक नया cAMP बढ़ाने वाला एजेंट है। माना जाता है कि यह PDE4 अवरोधक अतिसक्रिय T कोशिकाओं द्वारा असामान्य प्रणालीगत सूजन को कम करता है जो ऑटोरिएक्टिव B कोशिकाओं द्वारा ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन को उत्तेजित करते हैं और मैक्रोफेज द्वारा प्रोइंफ्लेमेटरी मध्यस्थों को छोड़ते हैं। अंततः, NCS 613 चूहों में जीवित रहने और नेफ्राइटिस को दूर करने में सुधार करता है और मानव उत्तेजित ल्यूकोसाइट्स में भड़काऊ साइटोकिन्स रिलीज को रोकता है। PDE4 अवरोध विभिन्न रोगजनकता की पुरानी भड़काऊ बीमारी से निपटने के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य है।