कीमोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी एडवांस्ड लिम्फोमा वाले मरीजों में लिपोसोमल मिटोक्सेंट्रोन हाइड्रोक्लोराइड की फार्माकोकाइनेटिक्स, सुरक्षा प्रोफाइल और प्रभावकारिता

युनफेई हू, वेईवेई ओयांग, जिंग झांग, मेंगज़ियांग चेन, दाओपिंग किंग, कियांगक्सिंग ज़ेंग, ये हुआंग, चुनियान हाओ, रुई जिया, ज़ुफ़ेंग वू, शोनान नी, युनहोंग हुआंग

पृष्ठभूमि: पारंपरिक मिटोक्सेंट्रोन की तुलना में, लिपोसोमल मिटोक्सेंट्रोन हाइड्रोक्लोराइड (PLM60) ने पिछले अध्ययनों में आशाजनक एंटीनियोप्लास्टिक प्रभाव और बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई है, और इसके फ़ार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल पर आगे के मूल्यांकन के लायक है।
विधियाँ: इस एकल-केंद्र, ओपन-लेबल, यादृच्छिक, समानांतर-समूह अध्ययन में, हिस्टोलॉजिकली/साइटोलॉजिकली पुष्टि किए गए रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी नॉन-हॉजकिन लिंफोमा (n=18) और हॉजकिन लिंफोमा (n=6) वाले रोगियों को 4 चक्रों के उपचार, रोग की प्रगति, असहनीय विषाक्तता, या रोगी/जांचकर्ता के वापस लेने के निर्णय (जो भी पहले हुआ) तक प्रत्येक 28-दिवसीय चक्र के दिन 1 पर PLM60 12 mg/m2, 16 mg/m2 और 20 mg/m2 प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। रक्त के नमूने पूर्वनिर्धारित समय बिंदु पर एकत्र किए गए थे और प्राथमिक समापन बिंदु कुल मिटोक्सेंट्रोन और मुक्त मिटोक्सेंट्रोन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर थे, दूसरा समापन बिंदु उपचार के दौरान प्रतिकूल घटना और गंभीर प्रतिकूल घटना की घटना थी, साथ ही PLM60 उपचार के बाद समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) और प्रगति मुक्त उत्तरजीविता (PFS)।
परिणाम: जांचे गए 32 रोगियों में से, 24 रोगियों को 28 जुलाई, 2019 और 22 जून, 2020 के बीच नामांकित किया गया था। कुल मिटोक्सेंट्रोन और मुक्त मिटोक्सेंट्रोन के Cmax, AUC0-t और AUC0→∞ में बढ़ती खुराक के साथ वृद्धि हुई, और दोनों ने लाइनर फार्माकोकाइनेटिक्स प्रोफाइल दिखाए। मुक्त मिटोक्सेंट्रोन के औसत AUC0-t और AUC0-∞ का अनुपात कुल मिटोक्सेंट्रोन से क्रमशः 0.94%, 1.23%, 0.98% और 0.98%, 1.24%, 0.99% था। सभी रोगियों ने उपचार का कम से कम 1 चक्र पूरा किया, सिवाय इसके कि 12 mg/m2 समूह में एक रोगी ने अतिसंवेदनशीलता के कारण उपचार बंद कर दिया, जिसमें से 15 रोगियों ने उपचार के 4 चक्र पूरे किए। सभी 24 रोगियों ने उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (TRAE) का अनुभव किया। सबसे आम (≥ 5%) TRAE ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया और त्वचा हाइपरपिग्मेंटेशन था। ल्यूकोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया ग्रेड 3 या 4 TRAE थे जो ≥ 5% रोगियों में पाए गए। 5.6 महीने के औसत फॉलो-अप के बाद, 24 रोगियों की ORR और रोग नियंत्रण दर क्रमशः 41.7% (10/24, 95% CI, 22.1%-63.4%) और 62.5% (15/24, 95% CI, 40.6%-81.2%) थी, जिसमें 2 रोगियों को पूर्ण छूट मिली। औसत PFS 7.6 महीने (95% CI 3.2-NA) था।
निष्कर्ष: 12 mg/m2-20 mg/m2 प्रशासित करने के बाद, PLM60 में लिपोसोमल तैयारी के रूप में एक अनुकूल फ़ार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल थी और प्रबंधनीय सुरक्षा के साथ रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी लिम्फोमा वाले रोगियों में प्रारंभिक प्रभावकारिता दिखाई।