क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

बी-कोशिकाओं पर पीडी-एल1 के साथ पीडी-1 की अंतःक्रिया, लेकिन पीडी-एल2 के साथ नहीं, ईएई के विरुद्ध एस्ट्रोजन के सुरक्षात्मक प्रभावों की मध्यस्थता करती है

शीतल बोधनकर, डेनिएल गैलिपेउ, आर्थर ए वैंडेनबार्क और हलीना ऑफनर

गर्भावस्था के अंतिम चरण में मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) में वृद्धि एस्ट्रोजन और एस्ट्रिऑल जैसे सेक्स स्टेरॉयड के उच्च स्तर के कारण हो सकती है। एस्ट्रोजन (E2=17β-एस्ट्राडियोल) प्रायोगिक ऑटोइम्यून इंसेफेलोमाइलाइटिस (EAE) से सुरक्षा करता है, लेकिन E2-प्रेरित सुरक्षा के लिए सेलुलर आधार अस्पष्ट बना हुआ है। E2 की अपेक्षाकृत कम खुराक के साथ उपचार PD-1 सह-अवरोधक मार्ग और B-कोशिकाओं को शामिल करने वाले तंत्रों के माध्यम से MOG-35-55 प्रेरित EAE के नैदानिक ​​और ऊतकीय संकेतों से सुरक्षा कर सकता है। वर्तमान अध्ययन ने WT, PD-L1-/- और PD-L2-/- चूहों में EAE के विरुद्ध E2-मध्यस्थ सुरक्षा में B-कोशिकाओं पर PD-1 लिगैंड्स, PD-L1 और PD-L2 के योगदान का मूल्यांकन किया। पीडी-एल2-/- चूहों के विपरीत, जो ई2 उपचार के बाद ईएई के खिलाफ पूरी तरह से सुरक्षित थे, ई2-प्रत्यारोपित पीडी-एल1-/- चूहे ईएई के लिए पूरी तरह से अतिसंवेदनशील थे, परिधि में प्रोलिफ़ेरेटिंग टीएच1/टीएच17 कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि और सीएनएस में गंभीर सेलुलर घुसपैठ और डिमाइलिनेशन के साथ। इसके अलावा, एमओजी-प्रतिरक्षित पीडी-एल1-/- या पीडी-एल2-/- दाताओं से ई2-पूर्व-संचालित बी-कोशिका की कमी वाले μMT-/- प्राप्तकर्ता चूहों में बी-कोशिकाओं के हस्तांतरण ने पीडी-एल1-/- बी-कोशिकाओं के प्राप्तकर्ताओं में ईएई के खिलाफ काफी कम ई2-मध्यस्थ सुरक्षा का खुलासा किया, लेकिन पीडी-एल2-/- बी-कोशिकाओं के प्राप्तकर्ताओं में लगभग पूर्ण सुरक्षा। हम इस निष्कर्ष पर पहुंचे हैं कि बी-कोशिकाओं पर पीडी-एल1 के साथ पीडी-1 की अंतःक्रिया, लेकिन पीडी-एल2 के साथ नहीं, ईएई में ई2-मध्यस्थ संरक्षण के लिए महत्वपूर्ण है और पीडी-1/पीडी-एल1 अंतःक्रियाओं को बढ़ाने वाली रणनीतियां एमएस में ई2 उपचार प्रभावों को सशक्त बना सकती हैं।