जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस

अमूर्त

(PARP)-1 एन-टर्मिनल टुकड़ा अंतर्जात PARP-1 अभिव्यक्ति और गतिविधि को नियंत्रित करता है और कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति संवेदनशील बनाता है

इडा राचेल राजिया

पॉली (एडीपी-राइबोज) पॉलीमरेज़-1 (PARP-1) एक परमाणु एंजाइम है जो डीएनए की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह इसे एक आकर्षक कैंसर रोधी चिकित्सीय लक्ष्य बनाता है। यह डीएनए ब्रेक द्वारा सक्रिय होता है और एनएडी+ से एडीपी-राइबोज के होमोपॉलिमर के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है। प्रतिस्पर्धी अवरोधक और साथ ही PARP-1 के गैर-उत्प्रेरक, डीएनए-बाइंडिंग डोमेन इसके बहुलक संश्लेषण कार्य को समाप्त कर देते हैं। PARP-1 के ऐसे अवरोधकों का उपयोग नैदानिक ​​परीक्षणों में किया गया है और वे मतली, थकान और रक्त संबंधी घटनाओं का कारण बनते हैं और लंबे समय तक उपयोग से दवा-प्रेरित डीएनए क्षति और ट्यूमरजनन का जोखिम होता है। इस अध्ययन में, मैंने स्तनधारी कोशिकाओं में अंतर्जात PARP-1 गतिविधि और अभिव्यक्ति पर PARP-1-N-टर्मिनल टुकड़े के प्रभाव की जांच की है। डीएनए क्षति प्रतिक्रिया को प्राप्त करने के लिए, H2O2 की विभिन्न सांद्रता का उपयोग किया गया। लाइव इमेजिंग द्वारा प्रभावों के दृश्यीकरण के लिए, 750 बीपी PARP-1-N-टर्मिनल खंड को EGFPN1 वेक्टर से टैग किया गया था। मेरा डेटा इस खंड की अभिव्यक्ति और H2O2 की कम सांद्रता पर पॉली (ADP-राइबोज) संश्लेषण और उच्च सांद्रता पर एपोप्टोसिस के प्रेरण के बीच एक व्युत्क्रम सहसंबंध दिखाता है। मेरे प्रायोगिक साक्ष्य डीएनए क्षति की अनुपस्थिति में खंड द्वारा अंतर्जात PARP-1 अभिव्यक्ति के विनियमन का भी समर्थन करते हैं। इस निर्माण ने कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति के प्रति संवेदनशील बनाने और एपोप्टोसिस को प्रेरित करने की इसकी कार्यात्मक क्षमता के दृश्यीकरण की अनुमति दी है जैसा कि जीवित कोशिकाओं में एपोप्टोटिक अग्रदूतों और कैस्पेस क्लीवेज उत्पादों के गठन द्वारा देखा गया है। डेटा नेक्रोसिस प्रेरित भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोकने के लिए कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी में इसकी चिकित्सीय क्षमता के लिए प्रत्यक्ष प्रमाण भी प्रदान करता है।