चिकित्सा और सर्जिकल पैथोलॉजी जर्नल
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पैराथाइरॉइड कार्सिनोमा में PD-L1 अभिव्यक्ति होती है, तथा असामान्य नियोप्लाज्म के साथ प्रचुर मात्रा में इंट्राट्यूमोरल मैक्रोफैजिक घुसपैठ होती है - एक संक्षिप्त टिप्पणी

एंजेलिका एम. सिल्वा-फिगुएरोआ और नैन्सी डी. पेरियर

पृष्ठभूमि: ठोस ट्यूमर के लिए एक चिकित्सीय विकल्प के रूप में इम्यूनोथेरेपी के युग में, पैराथाइरॉइड नियोप्लाज्म का इम्यूनो-ट्यूमर लक्षण वर्णन समय पर और आवश्यक है। चूंकि पैराथाइरॉइड कार्सिनोमा की प्रगति को नियंत्रित करने के लिए पारंपरिक चिकित्सीय विकल्प सीमित हैं, इसलिए उपचार के नए तरीकों की सख्त जरूरत है। ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (TILs) और प्रोग्राम्ड डेथ-लिगैंड 1 (PD-L1) के अस्तित्व के आधार पर चार अलग-अलग ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट प्रस्तावित किए गए हैं; टाइप I (TILs+/PD-L1+), टाइप II (TILs-/PD-L-), टाइप III (TILs-/PD-L1+), और टाइप IV (TILs+/PD-L1-)। ये इम्युनोजेनिक उपप्रकार इन उपचारों के प्रति प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी कर सकते हैं।
उद्देश्य : इस अध्ययन का उद्देश्य पैराथाइरॉइड कार्सिनोमा (पीसी) और एटिपिकल पैराथाइरॉइड नियोप्लाज्म (एएन) में प्रोग्राम्ड डेथ-लिगैंड 1 (पीडी-एल1) अभिव्यक्ति और ट्यूमरल-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टीआईएल) की विशेषता का पता लगाना था।
तरीके: हमारे ऊतक के नमूनों में 30 पैराथाइरॉइड ट्यूमर (17 पीसी और 13 एएन) शामिल हैं, जो 1996 से 2016 तक यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर में संभावित रूप से एकत्र किए गए डेटाबेस से उपलब्ध थे। सभी नमूनों की वर्तमान विश्व स्वास्थ्य संगठन के हिस्टोपैथोलॉजिकल मानदंडों का उपयोग करके सावधानीपूर्वक समीक्षा की गई। प्रत्येक नमूने का एक स्वचालित धुंधला प्रणाली (बॉन्ड-मैक्स, लेईका बायोसिस्टम्स, बफेलो ग्रोव, आईएल) के साथ पीडी-एल1, सीडी3, सीडी8 और सीडी68 के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिकली विश्लेषण किया गया था। एपेरियो सॉफ्टवेयर (लेईका बायोसिस्टम्स) का उपयोग करके डिजिटल छवि विश्लेषण किया गया; पीडी-एल1 अभिव्यक्ति का विश्लेषण ट्यूमर झिल्ली-विशिष्ट एल्गोरिदम, सीडी3 और सीडी8 अभिव्यक्ति का ट्यूमर न्यूक्लियर स्टेनिंग एल्गोरिदम और सीडी68 अभिव्यक्ति का मूल्यांकन ट्यूमर साइटोप्लाज्मिक स्टेनिंग एल्गोरिदम के साथ किया गया। पीडी-एल1 एच स्कोर की गणना सूत्र (1 × (% कोशिकाएं 1+))+(2 × (% कोशिकाएं 2+))+(3 × (% कोशिकाएं 3+)) का उपयोग करके की गई और अन्य इम्यूनोमार्कर्स की गणना पैराथाइरॉइड ट्यूमर के प्रति मिमी ^{2 पॉजिटिव टीआईएल की संख्या के अनुसार की गई}
। इस अध्ययन में पीसी के इम्यूनो-वर्गीकरण के लिए, सकारात्मकता के कट-ऑफ के रूप में पीडी-एल1 ≥ 1 का उपयोग किया गया था । टीआईएल की उच्च अभिव्यक्ति को सीडी3+ और सीडी8+ घनत्व वाले मामलों के रूप में परिभाषित किया गया था इम्यूनो-डेटा के विश्लेषण से पीसी और एएन के बीच पीडी-एल1 एच स्कोर के माध्य में कोई अंतर नहीं दिखा। सभी स्थानीय पुनरावृत्तियाँ (n=6), दूरस्थ मेटास्टेसिस (n=5), और बीमारी के कारण मृत्यु (n=3) पीसी समूह में हुईं। हमें पीडी-एल1 एच स्कोर ≥ 1 वाले चार मामले मिले जो CD3+ (माध्य 59.9 (27.4-986.8) कोशिकाएँ/मिमी ² ), CD8+ (माध्य = 50.6 (4.5-1107.1) कोशिकाएँ/मिमी ² ), और CD68+ (माध्य 221.7 (53.0-741.1) कोशिकाएँ/मिमी ^{2 ) की उच्च अभिव्यक्ति से जुड़े थे।}) ट्यूमर कोशिका घनत्व था, और दो में दूरस्थ मेटास्टेसिस (फेफड़े और यकृत) थे। हमने 9 पीसी की पहचान एक औसत CD68 ट्यूमर कोशिका घनत्व> 194 कोशिकाओं / मिमी ² के साथ की, और इस पीसी समूह में चार में दूरस्थ मेटास्टेसिस के साथ या उसके बिना स्थानीय पुनरावृत्ति विकसित हुई। हम चार इम्युनोटाइप के आधार पर पीसी को इम्युनो-वर्गीकृत करते हैं। 14 पीसी मामले पीडी-एल 1 नेगेटिव के साथ इम्युनोटाइप में थे और 4 पीसी मामलों में पीडी-एल 1 एच स्कोर ≥ 1 था जिसमें टीआईएल पॉजिटिव या उसके बिना था।
निष्कर्ष: पीसी में प्रतिरक्षा सहिष्णुता ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (टाइप IV) प्रदर्शित करने की प्रवृत्ति होती है। इसके अतिरिक्त, 22% पीसी में उनके माइक्रोएन्वायरमेंट (टाइप I) में पीडी-एल 1 और टीआईएल अभिव्यक्ति के पैटर्न थे,