क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

अग्नाशय कैंसर से प्रेरित प्रतिरक्षा दमन ट्यूमर के विकास और प्रगति को बढ़ावा देता है

डेनिएला बासो

अग्नाशयी वाहिनी एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) की उच्च प्रगति दर आंतरिक आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कैंसर कोशिका विचलन और पीडीएसी स्ट्रोमा में घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं में गहरा असंतुलन पर निर्भर करती है। विभिन्न अणुओं (जैसे साइटोकिन्स, कीमोकाइन्स, लेक्टिन) के ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में प्रत्यक्ष या एक्सोसोम मध्यस्थता से बहाव के कारण ट्यूमर, अग्नाशयी स्टेलेट और सूजन कोशिकाएं पीडीएसी माइक्रोएन्वायरमेंट में कई इम्यूनोसप्रेसिव कोशिकाओं को भर्ती करती हैं और प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिकाओं को बाधित करती हैं। CD8 ⁺ T और डेंड्राइटिक इम्यून इफ़ेक्टर कोशिकाएं (DCs) कम हो जाती हैं, जबकि इम्यूनोसप्रेसिव T रेगुलेटरी कोशिकाएं (T _reg ), मायलोइड डेरिव्ड सप्रेसर कोशिकाएं (MDSCs) और M2 ट्यूमर एसोसिएटेड मैक्रोफेज (TAMs) PDAC स्ट्रोमा में जमा हो CD4 ⁺ T कोशिका उपसमूहों में असंतुलन , जिसमें Th2 और Th17, Th1 प्रभावकारक भुजा पर हावी होते हैं, एक बदतर PDAC रोगनिदान से जुड़ा है जो कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने में प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं की विफलता पर निर्भर करता है, और PDAC स्ट्रोमा में प्रतिरक्षा कोशिकाओं के संचय से प्रो-नियोप्लास्टिक और प्रो-मेटास्टेटिक प्रभाव हो सकते हैं। CD4 ⁺ T कोशिकाएँ PDAC विकास के लिए अपरिहार्य हैं; T _reg और M2 ध्रुवीकृत TAMs नियोएंजियोजेनेसिस और PDAC कोशिकाओं के उपकला से मेसेनकाइमल संक्रमण को बढ़ावा देते हैं, जो मेटास्टेसिस के लिए एक पूर्वापेक्षा है; MDSCs S100A8/A9 प्रोटीन जैसे प्रो-मेटास्टेटिक भड़काऊ मध्यस्थों को जारी करके, और प्री-मेटास्टेटिक निचे (मेटास्टेटिक साइटों में) बनाकर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देते हैं। पीडीएसी में प्रतिरक्षा कोशिका असंतुलन को समाप्त करने और प्रतिरक्षा प्रणाली को लक्ष्य करने के उद्देश्य से कई उपचार रणनीतियों में से, डीसी हेरफेर, ट्यूमर व्युत्पन्न एंटीजन के साथ टीकाकरण और टी _{रेग की} कमी लाभकारी प्रतीत होती है, लेकिन नैदानिक ​​सेटिंग में अनुशंसित किए जाने से पहले अभी भी सत्यापन की आवश्यकता है।