सेल संकेतन जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

कार्सिनोजेनेसिस और थेरेपी में ऑक्सीडेटिव तनाव

एली हेटेम* और सैंडी अज़ी*

ऑक्सीडेटिव तनाव सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम द्वारा उत्पादन और उनके उन्मूलन के बीच असंतुलन से उत्पन्न होता है। इससे ROS का संचय होता है जिसका महत्वपूर्ण जैविक मैक्रोमोलेक्यूल्स पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है। अब यह अच्छी तरह से स्थापित हो चुका है कि कैंसर कोशिकाएं चयापचय और आनुवंशिक असामान्यताओं के कारण प्रो-ऑक्सीडेंट अवस्था प्रदर्शित करती हैं। कैंसर कोशिकाओं में रेडॉक्स होमियोस्टेसिस में असंतुलन जीनोमिक अस्थिरता को बढ़ावा देता है जिससे ऑन्कोजीन, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों में परिवर्तन की सक्रियता होती है। ये सभी घटनाएँ ROS के स्तर को और बढ़ा सकती हैं, जिससे अधिक DNA क्षति और आनुवंशिक अस्थिरता हो सकती है। यह दुष्चक्र कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया के लिए "लाभकारी" है और कई रिपोर्टों ने वास्तव में कैंसर की शुरुआत, सेल माइग्रेशन, आक्रमण और मेटास्टेसिस में ROS की महत्वपूर्ण भूमिका को साबित किया है। इस निरंतर रेडॉक्स विनियमन से निपटने के लिए, कैंसर कोशिकाएँ, बहुत संभावना है, अपने एंजाइमेटिक और गैर-एंजाइमेटिक सिस्टम की पूरी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता का उपयोग करती हैं। इस प्रकार कैंसर कोशिकाएँ अपने एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम और विशेष रूप से एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम पर अत्यधिक निर्भर होती हैं। इसे ध्यान में रखते हुए, एंजाइमेटिक एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम को लक्षित करना कैंसर कोशिकाओं को प्राथमिकता से मारने की एक कुशल रणनीति हो सकती है, जो सहनशीलता की एक निश्चित “सीमा” से परे इंट्रासेल्युलर आरओएस के स्तर को बढ़ाती है, जिससे अंततः विशिष्ट कैंसर कोशिका मृत्यु हो जाती है। इस समीक्षा में हम आरओएस पीढ़ी पर एक सिंहावलोकन प्रस्तुत करते हैं और कैंसर की शुरुआत, उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण, कोशिका प्रवास, आक्रमण और मेटास्टेसिस, साथ ही कैंसर स्टेम-जैसे फेनोटाइप में आरओएस के निहितार्थ पर ध्यान केंद्रित करते हैं। हम अंत में विभिन्न चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रस्तुत करते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मारने के लिए एंजाइमेटिक एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम को लक्षित करते हैं।