इम्यूनोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

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एनके-मध्यस्थ प्रतिरक्षा निगरानी को सीमित करने वाले घुलनशील और झिल्ली-बद्ध ट्यूमर कारकों का अवलोकन

क्रिस्टीना बोटिनो, मारिएला डेला चिएसा, एलेसेंड्रा डोंडेरो*, फ्रांसेस्का बेलोरा, बीट्राइस कैसु, एलेसेंड्रो मोरेटा और रोबर्टा कैस्ट्रिकोनी

कई साक्ष्य बताते हैं कि एनके कोशिकाएं ट्यूमर की शुरुआत के चरण में उनकी निगरानी करने और उन्हें नष्ट करने में प्रभावी हैं, लेकिन बड़े स्थापित ठोस ट्यूमर की प्रगति को शायद ही सीमित कर पाती हैं। ट्यूमर कोशिकाओं के अधिक आक्रामक फेनोटाइप की ओर संक्रमण के अलावा, ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में मौजूद एक जटिल इम्यूनोसप्रेसिव वातावरण द्वारा एनके सेल प्रभावकारिता सीमित हो सकती है। वास्तव में, पिछले कुछ वर्षों में एनके सेल फ़ंक्शन को कम करने वाले विभिन्न तंत्र दिखाए गए हैं। इनमें ट्यूमर-व्युत्पन्न इम्यूनोमॉडुलेटरी घुलनशील कारक (TGF-β, MIF, एडेनोसिन, L-क्युनुरेनिन, PGE2) के साथ-साथ घुलनशील लिगैंड (MICA, ULBP-2, PVR, B7-H6) शामिल हैं जो सक्रिय NK रिसेप्टर्स से बंधने के लिए झिल्ली-बद्ध ट्यूमर लिगैंड के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। NK-ट्यूमर सेल संपर्क के दौरान NK सेल फ़ंक्शन को विभिन्न अवरोधक रिसेप्टर्स की NK कोशिकाओं पर संलग्नता द्वारा भी बाधित किया जा सकता है। विशिष्ट लिगैंड्स या तो ट्यूमर सेल सतह (HLA-I, B7-H3, PVR) पर संवैधानिक रूप से व्यक्त किए जा सकते हैं या इम्यूनोस्टिम्युलेटरी कारकों (IFN-γ, TNF-α) द्वारा नए सिरे से प्रेरित/अप-विनियमित (PD-Ls) हो सकते हैं। ये प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के सक्रिय चरणों के दौरान बड़े पैमाने पर जारी किए जाते हैं और "ट्यूमर अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिरोध" नामक एक अनपेक्षित दुष्प्रभाव डालते हैं। इस समीक्षा का उद्देश्य सबसे प्रसिद्ध आणविक तंत्रों को संक्षेप में प्रस्तुत करना है, जो विभिन्न समयों और विभिन्न तरीकों से ट्यूमर की NK-मध्यस्थ प्रतिरक्षा निगरानी की प्रभावकारिता को सीमित कर सकते हैं।