कीमोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

मानव मौखिक स्क्वैमस कार्सिनोमा सेल लाइनों में कोलेजन जेल ड्रॉपलेट-एम्बेडेड कल्चर ड्रग केमोसेंसिटिविटी टेस्ट का उपयोग करके इष्टतम सिटक्सिमाब संपर्क सांद्रता

तमुरा रयुकी, कानाम सकुमा और अकीरा तनाका

उद्देश्य: आवर्ती/मेटास्टेटिक हेड और नेक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) के लिए कोई स्थापित उपचार नहीं है, जिससे कैंसर रोधी एजेंट के उपयोग और अन्य उपचारों के बारे में निर्णय लेना मुश्किल हो जाता है। आणविक लक्षित उपचार के रूप में उपयोग की जाने वाली कैंसर रोधी दवा सेतुक्सिमाब को रोगी की संवेदनशीलता की परवाह किए बिना प्रशासित किया जाता है क्योंकि इसकी प्रभावकारिता की भविष्यवाणी करने वाले बायोमार्कर उपलब्ध नहीं हैं। हमने कोलेजन जेल ड्रॉपलेट-एम्बेडेड कल्चर ड्रग सेंसिटिविटी टेस्ट (CD-DST) का उपयोग करके सेतुक्सिमाब के एंटीट्यूमर प्रभाव की भविष्यवाणी की उपयोगिता की जांच की
। विधियाँ: हमने 13 मानव मौखिक स्क्वैमस कार्सिनोमा सेल लाइनों (Ca9-22, SAS, SAT, HSC-2, HSC-3, HSC-4, OSC-19, OSC-20, HO-1-N-1, HO-1-u-1, KON, SCC-4, और Nialym) का मूल्यांकन किया। आरटी-पीसीआर का उपयोग करके प्रत्येक कैंसर कोशिका रेखा में सेतुक्सिमाब-संबंधी जीन की अभिव्यक्ति की पुष्टि की गई, और सेतुक्सिमाब के लिए कोशिका रेखा संवेदनशीलता को मापने और एचएनएससीसी नैदानिक ​​प्रतिक्रिया दर और प्रभावकारिता दर के आधार पर एक इष्टतम संपर्क सांद्रता की गणना करने के लिए सीडी-डीएसटी का उपयोग किया गया। इसके अलावा, सीडी-डीएसटी को इस गणना की गई इष्टतम संपर्क सांद्रता पर सेतुक्सिमाब+सिसप्लैटिन और सेतुक्सिमाब+सिसप्लैटिन+5-फ्लूरोरासिल उपचार पद्धतियों का उपयोग करके किया गया। इन विवो मूल्यांकन नग्न चूहों में किया गया था जिन्हें सेतुक्सिमाब (250 μg/ml) और सिस्प्लैटिन अकेले और संयोजन में दिया गया था, और परिणामों की तुलना सीडी-डीएसटी परिणामों के साथ की गई थी। परिणाम: आरटी-पीसीआर के परिणामों में कोई विशिष्टता नहीं दिखाई दी। सीडी-डीएसटी के साथ, सेतुक्सिमाब की इष्टतम संपर्क सांद्रता 250 µg/ml थी। सीडीडीपी और सीएफ के लिए कम संवेदनशीलता वाली कुछ कोशिका रेखाओं में एक बढ़ा हुआ एंटीट्यूमर प्रभाव देखा गया। सीडी-डीएसटी और नग्न चूहे के प्रयोगों के लिए एंटीट्यूमर प्रभाव लगभग बराबर थे।
निष्कर्ष: CD-DST सेतुक्सिमाब की नैदानिक ​​प्रभावकारिता का संकेत दे सकता है। कैंसर रोधी दवा समूहों के संबंध में, कम संवेदनशीलता वाली सेल लाइनों ने सेतुक्सिमाब सहित उपचार के प्रति उच्च संवेदनशीलता प्रदर्शित की, जिससे पता चलता है कि सेतुक्सिमाब मौजूदा साइटोटॉक्सिक कैंसर रोधी दवाओं के ट्यूमर रोधी प्रभावों को बढ़ा सकता है।