एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

हेनिपावायरस के लिए ऑफ लेबल एंटीवायरल थेरेप्यूटिक्स: पुरानी खिड़कियों के माध्यम से नई रोशनी

मोहम्मद अल्जोफ़ान, माइकल के. लो, पॉल ए. रोटा, वोजटेक पी. माइकल्स्की और ब्रूस ए. मुंगाल

हेंड्रा और निपाह वायरस हाल ही में उभरे जूनोटिक पैरामाइक्सोवायरस हैं जिनके लिए कोई टीका या सुरक्षात्मक उपचार उपलब्ध नहीं है। जबकि कई प्रायोगिक उपचार और टीके हाल ही में रिपोर्ट किए गए हैं, इन सभी को लंबी स्वीकृति प्रक्रियाओं की आवश्यकता होगी, जो अल्पावधि में उनकी उपयोगिता को सीमित कर देगा। हेनिपावायरस उपचार की तत्काल आवश्यकता को संबोधित करने के लिए, वर्तमान में लाइसेंस प्राप्त कई फार्मास्यूटिकल्स का इन विट्रो में हेनिपावायरस प्रतिकृति के खिलाफ ऑफ लेबल प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन किया गया है। शुरू में यह देखा गया था कि जिन यौगिकों ने इंट्रासेल्युलर कैल्शियम भंडार जारी किया, उन्होंने हेनिपावायरस प्रतिकृति के एक शक्तिशाली अवरोध को प्रेरित किया, जिससे कैल्शियम जुटाने पर समान प्रभाव वाली ज्ञात दवाओं के मूल्यांकन को बढ़ावा मिला। मौजूदा साहित्य के आधार पर यादृच्छिक रूप से चुने गए आठ यौगिकों में से सात ने माइक्रोमोलर रेंज में वायरस प्रतिकृति को बाधित किया जबकि शेष यौगिक ने भी वायरस प्रतिकृति को बाधित किया लेकिन केवल मिलीमोलर सांद्रता पर। विभिन्न कैल्शियम चेलेटर्स, चैनल प्रतिपक्षी या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम रिलीज अवरोधकों के साथ पूर्व उपचार प्रयोगों ने इनमें से पांच यौगिकों के लिए कैल्शियम मध्यस्थ क्रियाविधि का समर्थन किया। शेष तीन यौगिकों के लिए एंटीवायरल क्रिया का तंत्र वर्तमान में अज्ञात है। इसके अतिरिक्त, कैल्शियम चैनल और कैल्मोडुलिन प्रतिपक्षी सहित कैल्शियम प्रवाह के कई अन्य मॉड्यूलेटर ने भी इन विट्रो में शक्तिशाली एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित की, जो हेनिपावायरस संक्रमण के उपचार के लिए संभावित चिकित्सीय विकल्पों की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करता है। महत्वपूर्ण बात यह है कि चूंकि इनमें से कई यौगिक वर्तमान में लाइसेंस प्राप्त दवाएं हैं, इसलिए विनियामक अनुमोदन एक बहुत अधिक सुव्यवस्थित प्रक्रिया होनी चाहिए, इस चेतावनी के साथ कि पशु मॉडल में उपयुक्त इन विवो प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया जा सकता है।