जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
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मल्टीपल मायलोमा के उपचार में नवीन रणनीतियाँ: प्रोटिएसोम इनहिबिटर्स से लेकर इम्यूनोथेरेपी तक

James J. Driscoll, Jason Burris and Christina M. Annunziata

प्रोटिएसोम यूबिक्विटिन (यूबी) प्रोटीन क्षरण पथ के उत्प्रेरक कोर के रूप में कार्य करता है और दवा विकास और कैंसर चिकित्सा में एक आकर्षक लक्ष्य बन गया है। छोटे अणु बोर्टेज़ोमिब के साथ प्रोटिएसोम के सफल औषधीय अवरोध ने मेंटल सेल लिंफोमा और मल्टीपल मायलोमा (एमएम) के उपचार के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) विनियामक अनुमोदन को जन्म दिया और अन्य हेमेटोलॉजिक दुर्दमताओं और ठोस ट्यूमर में प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों की लगातार बढ़ती संख्या तक इसे बढ़ाया गया है। प्रोटिएसोम अवरोध के परिणामस्वरूप बहु-यूबिक्विटिनेटेड प्रोटीन का संचय होता है, जो सामान्य रूप से कसकर विनियमित यूबी पथ के माध्यम से विघटित होते हैं। यूबी-प्रोटिएसोम पथ कोशिका चक्र और वृद्धि को विनियमित करने वाले कई प्रोटीन के चयनात्मक क्षरण के लिए जिम्मेदार है। प्रोटिएसोम का अवरोध बहु-यूबिक्विटिनेटेड प्रोटीन का संचय उत्पन्न करता है जो अंततः एपोप्टोसिस की ओर ले जाता है, हालांकि कोशिका मृत्यु का सटीक तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। प्रोटिएसोम का एक विशेष रूप, जिसे इम्यूनोप्रोटिएसोम के रूप में जाना जाता है, पेप्टाइड्स उत्पन्न करने के लिए इंट्रासेल्युलर और वायरल प्रोटीन को संसाधित करता है, जिन्हें तब मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) क्लास I मॉलिक्यूल रिसेप्टर से बंधे एंटीजन (Ags) के रूप में सेल सतह पर प्रस्तुत किया जाता है। महत्वपूर्ण रूप से, इम्यूनोप्रोटिएसोम के अवरोधक MHC क्लास I Ags के प्रसंस्करण और उत्पादन को कम करते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रमुख सेलुलर प्रभावकों द्वारा ट्यूमर सेल पहचान को बदलते हैं। इसलिए, प्रोटिएसोम अवरोधकों को ट्यूमर विशिष्ट Ags के उत्पादन को विनियमित करने और साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (CTL), प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाओं और डेंड्राइटिक कोशिकाओं (DC) द्वारा पहचान के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से हटाने के लिए चिकित्सीय के रूप में नियोजित किया जा सकता है। प्रोटिएसोम अवरोधकों को प्रभावी साइटोटॉक्सिक एजेंट के रूप में मान्य किया गया है और उनमें नई इम्यूनोथेरेप्यूटिक रणनीतियों के रूप में आगे की क्षमता हो सकती है।