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खुला एक्सेस

अमूर्त

दबावयुक्त घ्राण वितरण उपकरण द्वारा रक्त मस्तिष्क अवरोध को दरकिनार करते हुए नाक से मस्तिष्क तक दवा पहुंचाने का नया तरीका

सुधीर मजगैंया, शशांक सोनी, प्रियंका भट्ट

यद्यपि मस्तिष्कीय वाहिका तंत्र के घने नेटवर्क की उपस्थिति है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में चिकित्सा की प्रणालीगत डिलीवरी 98% से अधिक छोटे अणुओं और लगभग 100% बड़े अणुओं के लिए संक्रामक है। यह रक्त मस्तिष्क अवरोध (बीबीबी) की उपस्थिति के कारण है, जो अधिकांश विदेशी पदार्थों, यहां तक ​​कि कई लाभकारी चिकित्सा को भी प्रणालीगत परिसंचरण से मानस में जाने से रोकता है। कुछ छोटे अणु, पेप्टाइड और प्रोटीन चिकित्सा को व्यवस्थित रूप से बीबीबी को पार करके मस्तिष्क पैरेन्काइमा तक पहुंचाया जाता है, लेकिन चिकित्सीय स्तर तक पहुंचने के लिए उच्च प्रणालीगत खुराक की आवश्यकता होती है जो शारीरिक संरचना में प्रतिकूल प्रभावों में योगदान करती है। बीबीबी मस्तिष्क केशिका एंडोथेलियम, कोरॉयड प्लेक्सस उपकला और एराच्नॉइड झिल्ली पर कोशिकाओं की परतों की एक प्रणाली है, जो तंग जंक्शनों (ज़ोनुला ऑक्लुडेंस) से जुड़ी होती हैं और जो एक साथ दिमाग और सेरेब्रो-स्पाइनल द्रव (सीएसएफ) को लाइन से अलग करती हैं। ये तंग एंडोथेलियल जंक्शन अन्य केशिका एंडोथेलियम के जंक्शनों की तुलना में 100 गुना अधिक तंग हो सकते हैं। इसलिए, बाधा में एक सतत कोशिका झिल्ली के समान कई विशेषताएं हैं, जो लिपिड घुलनशील अणु को झिल्ली के पार परिवहन की अनुमति देती हैं जहां हाइड्रोफिलिक विलेय न्यूनतम पारगमन प्रदर्शित करते हैं। BBB को पार करने के लिए विभिन्न रणनीतियों का विकास किया गया है, जैसे मौजूदा वाहक-मध्यस्थ परिवहन (CMT) का फायदा उठाने के लिए छोटे अणुओं का संश्लेषण या आणविक 'ट्रोजन हॉर्स' वितरण प्रणालियों के साथ बड़े अणुओं की फिर से इंजीनियरिंग करना। ये दृष्टिकोण BBB में रिसेप्टर-मध्यस्थ स्थानांतरण (RMT) प्रणालियों के माध्यम से परिवहन की अनुमति दे सकते हैं। एक वैकल्पिक दृष्टिकोण लक्षित इंट्रानासल डिलीवरी है,