जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस

अमूर्त

गैर-वायरल रीप्रोग्रामिंग जीन म्यूरिन भ्रूण मस्तिष्क कोशिकाओं से न्यूरॉन्स के गठन को तेज करते हैं: मस्तिष्क व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर जीन थेरेपी का सहक्रियात्मक प्रभाव

लियू जी

परिचय: पुनर्प्रोग्राम किए गए स्टेम सेल के कम मात्रा में उत्पाद और स्टेम सेल के न्यूरॉन्स में धीमे विभेदन ने नैदानिक ​​अनुप्रयोगों में सेल थेरेपी की प्रगति को सीमित कर दिया है। न्यूरोट्रॉफिक कारक BDNF, GDNF, FGF और IGF न्यूरोनल कोशिकाओं के आगे विभेदन और प्रसार के लिए महत्वपूर्ण कारक हैं। हालाँकि, न्यूरोट्रॉफिक कारकों पर पुनर्प्रोग्रामिंग जीन का प्रभाव स्पष्ट नहीं है।

विधियाँ: म्यूरिन प्राथमिक भ्रूण मस्तिष्क कोशिकाओं को गैर-वायरल रीप्रोग्रामिंग जीनों के संयोजन वाले सीडीएनए निर्माणों और इन न्यूरोट्रॉफ़िक कारकों के पूर्ण लंबाई वाले सीडीएनए निर्माणों के साथ/बिना ट्रांसफ़ेक्ट किया गया। इमेजिंग और मात्राओं के तरीकों का उपयोग करके रीप्रोग्राम किए गए iPSCs और प्रगतिशील विभेदित तंत्रिका कोशिकाओं और नियंत्रणों का अवलोकन किया गया।

परिणाम: हमारे परिणामों ने सुझाव दिया: 1) iPSCs के क्रमिक रूप से चरणबद्ध न्यूरॉन कोशिकाओं में परिवर्तन से समय-पाठ्यक्रम के दौरान, गैर-वायरल रीप्रोग्रामिंग जीन ने क्रमशः प्रोजेनिटर कोशिकाओं, न्यूरॉन कोशिकाओं और न्यूरॉन नेटवर्क के गठन को काफी हद तक तेज कर दिया है। 2) गैर-वायरल रीप्रोग्रामिंग जीन ने RNA स्तरों पर BDNF, GDNF, FGF और IGF के जीन अभिव्यक्तियों को सीधे बढ़ाया। 3) cDNA BDNF प्लस रीप्रोग्रामिंग जीन ने प्रोटीन स्तर पर अपरिपक्व न्यूरोनल मार्कर डबलकोर्टिन का एक मजबूत प्रेरण दिखाया। रीप्रोग्रामिंग जीन और न्यूरोट्रॉफ़िक कारक स्टेम कोशिकाओं को ईंधन देते हैं।

निष्कर्ष: यह अध्ययन गैर-वायरल पुनर्प्रोग्राम्ड स्टेम कोशिकाओं और सहायक विभेदित न्यूरोनल कोशिकाओं के उत्पादन के लिए एक उच्च दक्षता वाला दृष्टिकोण प्रस्तुत करता है, जो संभावित रूप से भविष्य के नैदानिक ​​अनुप्रयोगों में लागू होगा।