एचआईवी: वर्तमान शोध
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अमूर्त

विथाफेरिन ए द्वारा एचआईवी-1 प्रतिलेखन का एनएफ-केबी-आश्रित अवरोध

Tao Shi, Emmanuelle Wilhelm, Brendan Bell and Nancy Dumais

एचआईवी-1 संक्रमण को दबाने में उल्लेखनीय प्रगति के बावजूद, विकासशील देशों में एंटीरेट्रोवायरल दवाएँ अभी भी अक्सर उपलब्ध नहीं हैं, और सस्ती और वैकल्पिक दवाओं की तत्काल आवश्यकता है। एचआईवी-1 प्रतिकृति लॉन्ग टर्मिनल रिपीट (LTR) प्रमोटर के सक्रियण से शुरू होती है, जिसमें ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर न्यूक्लियर फैक्टर κB (NF-κB) के लिए दो बाइंडिंग साइट्स होते हैं। विथाफेरिन ए (WA), भारतीय औषधीय पौधे विथानिया सोम्नीफेरा से अलग किया गया एक स्टेरॉयड लैक्टोन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन पर महत्वपूर्ण औषधीय प्रभाव डालता है। हाल के अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि WA के सूजनरोधी गुण मुख्य रूप से NF-κB मार्ग के इसके अवरोध के कारण हैं। वर्तमान अध्ययन में, हम प्रदर्शित करते हैं कि WA NF-κB अवरोध के माध्यम से HIV-1 LTR ट्रांसक्रिप्शन और वायरल प्रतिकृति को दबाता है। मानव लिम्फोसाइट टी सेल लाइन जर्कट E6.1 को WA से उपचारित किया गया और निष्क्रिय κB साइट्स वाले वाइल्ड-टाइप स्यूडोटाइप्ड HIV-1 कणों या उत्परिवर्ती वायरस से संक्रमित किया गया। फिर, रिपोर्टर गतिविधि के मापन द्वारा एचआईवी-1 प्रतिकृति पर WA के प्रभाव का मूल्यांकन किया गया। NF-κB पर WA के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए इलेक्ट्रोफोरेटिक मोबिलिटी शिफ्ट परख और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण भी किए गए। हमने पाया कि WA ने एकल-दौर संक्रमण परख में जंगली-प्रकार के छद्म वायरस के प्रतिलेखन को बाधित किया, जबकि निष्क्रिय κB साइटों वाले उत्परिवर्ती वायरस ने WA के प्रति कम प्रतिक्रिया दिखाई। इसके अलावा, हमने पाया कि WA सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से NF-κB परमाणु स्थानांतरण को रोकता है, जिसमें RelA और p50 सबयूनिट शामिल हैं। हालाँकि, अवरोधक प्रोटीन IκB-α का क्षरण WA द्वारा रोका नहीं गया था। कुल मिलाकर, हमारे परिणाम बताते हैं कि WA NF-κB मार्ग के माध्यम से मानव जर्कट E6.1 लिम्फोसाइट टी कोशिकाओं में HIV-1 प्रतिलेखन को रोकता है।