क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के लिए नए उपचार क्षितिज पर: साइटोकाइन उत्पादन को रोकने के लिए प्लास्मेसाइटोइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं को लक्षित करना

लॉरा एम. डेविडसन और ट्राइन एन. जोर्गेनसन

सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) के रोगियों में अक्सर टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन, विशेष रूप से आईएफएनα) का स्तर ऊंचा होता है, जो एक साइटोकाइन है जो इस ऑटोइम्यून विकार से जुड़े कई लक्षणों को प्रेरित कर सकता है। इसके अतिरिक्त, ऑटोएंटीबॉडी-स्रावी प्लाज्मा कोशिकाओं की उपस्थिति SLE में देखी गई प्रणालीगत सूजन में योगदान करती है और IFNα इन कोशिकाओं के अस्तित्व का समर्थन करता है। SLE के लिए वर्तमान उपचार व्यापक प्रतिरक्षा दमन या बी सेल-लक्ष्यित एंटीबॉडी-मध्यस्थ कमी रणनीतियों तक सीमित हैं, जो ऑटोएंटीबॉडी-स्रावी प्लाज्मा कोशिकाओं को खत्म नहीं करते हैं। SLE में IFNα न्यूट्रलाइजेशन की प्रभावकारिता का परीक्षण करने वाले हाल के नैदानिक ​​परीक्षणों ने निराशाजनक परिणाम दिए हैं, प्राथमिक समापन बिंदु पूरे नहीं हुए हैं या न्यूनतम सुधार हुए हैं, जबकि टाइप I IFN रिसेप्टर को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी थेरेपी का मूल्यांकन करने वाले अध्ययन अधिक सफल रहे और वर्तमान में चरण III नैदानिक ​​अध्ययनों में इसका परीक्षण किया जा रहा है। चूंकि कई अध्ययनों ने इस विचार का समर्थन किया है कि प्लाज़्मासाइटोइड डेंड्राइटिक कोशिकाएँ (pDCs) SLE में IFNα का मुख्य स्रोत हैं, इसलिए SLE में pDCs को विशेष रूप से लक्षित करना एक नया चिकित्सीय विकल्प प्रस्तुत करता है। म्यूरिन मॉडल सुझाव देते हैं कि pDC एब्लेशन ल्यूपस के स्वतःस्फूर्त मॉडल में ल्यूपस जैसी बीमारी के विकास को प्रभावी रूप से सुधारता है या कम करता है और प्री-क्लीनिकल और चरण I नैदानिक ​​परीक्षण मनुष्यों में इस तरह की चिकित्सा की सुरक्षा का समर्थन करते हैं। यहाँ हम पशु अध्ययनों और SLE में IFNα, टाइप I इंटरफेरॉन रिसेप्टर और pDCs को लक्षित करने वाले नैदानिक ​​परीक्षणों की वर्तमान स्थिति की समीक्षा करते हैं।