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NF-βB के MKP-1-निर्भर अवरोध के माध्यम से जीवाणु fMLP-प्रेरित प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन जीन अभिव्यक्ति का नकारात्मक विनियमन

लिंग-यू चेन, ज़ियाइंग लू, ज़ियाओहुआन चेन, हैली डोलिन, करेन पैन, थॉमस जे. पापाडिमोस, योंग जियांग और ज़िक्सिंग के. पैन

मानव परिधीय रक्त मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज में बैक्टीरियल fMet-Leu-Phe- (fMLP) द्वारा प्रो इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (यानी TNFα और IL-1β) की उत्तेजित रिहाई सूजन प्रक्रिया का एक महत्वपूर्ण घटक है और सेप्सिस और सेप्टिक शॉक में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। साइटोकिन्स की रिहाई को उत्तेजित करने के लिए fMLP द्वारा उपयोग किए जाने वाले सिग्नलिंग तंत्र अभी भी पूरी तरह से समझ में नहीं आए हैं। हमने पहले दिखाया था कि न्यूक्लियर फैक्टर ?B (NF-?B) के सक्रियण और बैक्टीरियल fMLP द्वारा परिणामी भड़काऊ प्रतिक्रिया में शामिल प्रमुख सकारात्मक सिग्नलिंग मार्ग। अब हम सबूत पेश करते हैं कि MKP-1, एक MAP किनेज फॉस्फेट, इन विट्रो और इन विवो दोनों में fMLP-प्रेरित NF-?B निर्भर भड़काऊ प्रतिक्रिया को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। दिलचस्प बात यह है कि हमारे डेटा से पता चलता है कि एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट, डेक्सामेथासोन, जो कि हार्मोन के ग्लूकोकोर्टिकॉइड वर्ग का एक सिंथेटिक सदस्य है, मोनोसाइट्स में fMLP-प्रेरित TNFα को MKP-1 अभिव्यक्ति को बढ़ाकर रोकता है, जो कि ग्लूकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर (GR) के माध्यम से IKK के स्तर पर होता है। ये परिणाम प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन अभिव्यक्ति के नियमन में MKP-1 की संभावित भूमिका का सुझाव देते हैं, और पहला सबूत प्रदान करते हैं कि ऐसा विनियमन fMLP-उत्तेजित मानव परिधीय रक्त मोनोसाइट्स में NF-?B मार्ग के माध्यम से हो सकता है।