जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस

अमूर्त

नेक्रोसिस-संबंधी कारक (डीएएमपी) जिसमें एस100ए4 शामिल है, का उपयोग डेंड्राइटिक कोशिकाओं (डीसी) को स्पंदित करने के लिए किया जाता है, जो नियामक टी कोशिकाओं को प्रेरित करते हैं

रामिन लोटफ़ी, डेनिस सेबेस्टियन विगमैन, लिसा एसेक, अलेक्जेंडर एर्ले, तात्जाना यिल्डिज़, बर्नड जहर्सडॉर्फर और ह्यूबर्ट श्रेज़ेनमीयर

उभरते हुए डेटा ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट की प्रतिरक्षा दमनकारी प्रकृति का समर्थन करते हैं, जो कैंसर के टीकाकरण में उपयोग किए जाने वाले डेंड्राइटिक कोशिकाओं (DC) की प्रभावकारिता में हस्तक्षेप करता है, न केवल इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं को विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने में असमर्थ बनाकर, बल्कि उन्हें ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने वाले में बदलकर भी।
उन्नत ठोस ट्यूमर के ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट के भीतर एक विशिष्ट विशेषता नेक्रोटिक सेल मृत्यु है जिसके बाद नेक्रोसिस-/डैमेज-एसोसिएटेड मॉलिक्यूलर पैटर्न (DAMPs) की रिहाई होती है। DAMPs को एंजियोजेनेसिस और प्रतिरक्षा दमन सहित ऊतक उपचार प्रक्रियाओं को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है, इस प्रकार नेक्रोटिक ट्यूमर अपने अस्तित्व और प्रसार के लिए मेजबान की पुनर्योजी क्षमताओं का उपयोग करते हैं।
हमने DC-प्रेरित T सेल प्रसार पर S100A4 सहित DAMPs के प्रभाव की जांच की। मानव मोनोसाइट
व्युत्पन्न DCs को नेक्रोटिक ट्यूमर सामग्री या विशिष्ट DAMP-सदस्य S100A4 से प्राप्त DAMPs के साथ स्पंदित किया गया। स्पंदित डीसी को बाद में ऑटोलॉगस टी कोशिकाओं के साथ सह-संवर्धित किया गया। हम CD4+CD25+FoxP3+नियामक टी कोशिकाओं की बढ़ी हुई चयापचय गतिविधि और प्रसार को दिखा सकते हैं, जो मिश्रित लिम्फोसाइट संस्कृति में एलोजेनिक लिम्फोसाइटों को दबाने में सक्षम थे।
यह देखते हुए कि नेक्रोटिक सामग्री आम तौर पर उन्नत ट्यूमर ऊतक के भीतर पाई जाती है,
DAMPs के विशिष्ट सदस्यों और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के भीतर उनके प्रभाव को चिह्नित करने की तत्काल आवश्यकता है। S100A4 प्रोटीन के महत्वपूर्ण प्रभाव को इंगित करके हमारे परिणाम ट्यूमर के लिए अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने वाले अंतर्निहित तंत्रों पर कुछ प्रकाश डालते हैं। यह देखते हुए कि S100 प्रोटीन ऑक्सीकरण के प्रति संवेदनशील हैं, यह कल्पना की जा सकती है कि ट्यूमर ऊतक के भीतर ऑक्सीडेटिव माइक्रोएन्वायरमेंटल स्थितियों का प्रेरण नेक्रोसिस प्रेरित प्रतिरक्षा दमन को समाप्त कर सकता है।