क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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माइलिन बेसिक प्रोटीन-प्राइम्ड टी हेल्पर 2 कोशिकाएं अल्फावीबीटा3 इंटेग्रिन के माध्यम से माइक्रोग्लियल सक्रियण को दबाती हैं: मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए निहितार्थ

अविक रॉय और कालीपद पाहन

मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) मानव में सबसे आम ऑटोइम्यून डिमाइलेटिंग बीमारी है और T हेल्पर टाइप 2 (Th2) कोशिकाओं को इस बीमारी के लिए फायदेमंद दिखाया गया है। हालाँकि, MS में Th2 कोशिकाओं द्वारा बीमारी को कम करने के तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। माइक्रोग्लियल सक्रियण MS और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यहाँ, हम बताते हैं कि Th2 कोशिकाएँ कोशिका-से-कोशिका संपर्क के माध्यम से माइक्रोग्लियल सक्रियण को दबाने में सक्षम हैं। जेमफिब्रोज़िल और अन्य दवाओं द्वारा MBP-प्राइम्ड Th1 कोशिकाओं को Th2 में ध्रुवीकृत करने के बाद, हमने देखा कि MBP-प्राइम्ड Th2 कोशिकाओं ने LPS-उत्तेजित माइक्रोग्लिया में कोशिका-से-कोशिका संपर्क के माध्यम से इंटरल्यूकिन-1β (IL-1β) और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के उत्पादन को खुराक पर निर्भर रूप से बाधित किया। इसी तरह, Th2 कोशिकाओं ने अल्जाइमर रोग (AD), पार्किंसंस रोग (PD), और HIV से संबंधित मनोभ्रंश (HAD) के विभिन्न रोग संबंधी उत्तेजनाओं की उपस्थिति में माइक्रोग्लियल सूजन प्रतिक्रिया को भी दबा दिया। दिलचस्प बात यह है कि Th2 कोशिकाओं ने Th1 कोशिकाओं की तुलना में अल्फावी (αV) और बीटा3 (β3) इंटीग्रिन के उच्च स्तर को व्यक्त किया, और αV और β3 इंटीग्रिन के खिलाफ कार्यात्मक अवरोधक एंटीबॉडी ने माइक्रोग्लियल सक्रियण को दबाने के लिए Th2 कोशिकाओं की क्षमता को बाधित किया। इसके अलावा, हम प्रदर्शित करते हैं कि माइक्रोग्लिया ने PDGF रिसेप्टर (PDGFRβ) की बीटा सबयूनिट को व्यक्त किया और PDGFRβ के निष्प्रभावीकरण ने माइक्रोग्लियल सूजन को दबाने के लिए Th2 कोशिकाओं की क्षमता को समाप्त कर दिया। Th2 कोशिकाओं द्वारा माइक्रोग्लियल cAMP प्रतिक्रिया तत्व-बाइंडिंग (CREB) का सक्रियण, Th2 कोशिकाओं पर αV और β3 इंटीग्रिन या माइक्रोग्लिया पर PDGFRβ के निष्प्रभावीकरण द्वारा CREB सक्रियण का दमन, माइक्रोग्लियल CREB के siRNA नॉकडाउन द्वारा Th2 कोशिकाओं की सूजन-रोधी गतिविधि का निरसन, CREB के सक्रियण के माध्यम से Th2 कोशिकाओं की सूजन-रोधी गतिविधि का मार्गदर्शन करने में αVβ3 और PDGFRβ के महत्व को उजागर करता है, जो MS और अन्य संबंधित विकारों में Th2 कोशिकाओं के लाभकारी प्रभाव के लिए जिम्मेदार हो सकता है।