क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस टीकाकरण की छाप टी-कोशिका गतिशीलता पर माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस चुनौती से जुड़ी है रीसस बंदरों में

इसाबेल मैगलहेस, रायजा के. अहमद, नलिनी वुदाट्टू, डोनाटा आर. सिज़ेमोर, फ्रैंक वीचोल्ड, गिउलिया शिरू, मारिया ग्राज़िया पाउ, जाप गौडस्मिट, एलन थॉमस, फ्रैंक वेरेक, इवानेला कोंडोवा, जान एंडरसन, यासिर एडब्ल्यू स्केकी, जेरी सैडॉफ, हंस गेन्स , रिग्मोर थोरस्टेनसन, मैट्स स्पैंगबर्ग और मार्कस माउरर

गैर-मानव प्राइमेट मॉडल नई वैक्सीन रणनीतियों को डिजाइन करने में सहायता करते हैं। इसलिए हमने एक बैसिल कैलमेट-गुएरिन (बीसीजी) / पुनः संयोजक बीसीजी (आरबीसीजी, परफ्रिंगोलिसिन प्लस एजी85ए/बी, टीबी10.4) प्राइम, बाद के एडेनोवायरल (एडी35 व्यक्त एजी85ए/बी और टीबी10.4) बूस्ट द्वारा प्रेरित सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की गतिशीलता का विश्लेषण किया, जिसके बाद रीसस मैकाक से परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में एम. ट्यूबरकुलोसिस (एमटीबी, एर्डमैन स्ट्रेन) के साथ एक चुनौती दी गई। टी-सेल कम्पार्टमेंट मोबिलाइजेशन को CD45RA/CCR7/CD27/CD28 अभिव्यक्ति द्वारा CD4+, CD8αα+ और CD8αβ+ टी-कोशिकाओं पर परिभाषित किया गया था और मल्टीकलर फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके कार्यात्मक विश्लेषण (STAT-5 फॉस्फोराइलेशन) किया गया था। CD4+ के साथ-साथ CD8+ टी-कोशिकाओं ने पहले एडेनोवायरल बूस्ट के बाद टीका लगाए गए जानवरों (n=12/12) में IL-7 रिसेप्टर अल्फा-चेन (IL-7Rα) अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय कमी दिखाई, लेकिन नियंत्रण जानवरों (जिन्हें सलाइन दिया गया) में नहीं। BCG- और rBCG- टीका लगाए गए जानवरों ने Mtb चुनौती के 2 सप्ताह बाद CD4+, CD8αα+ और CD8αβ+ टी-कोशिका डिब्बों में अग्रदूत (CD45RA+CCR7+) की नाटकीय कमी और उसके बाद सक्रिय केंद्रीय मेमोरी (CD45RA-CCR7+) टी-कोशिकाओं में वृद्धि देखी। इसके विपरीत, यह पैटर्न Mtb चुनौती के केवल 7 सप्ताह बाद नियंत्रण जानवरों में देखा गया। BCG-टीका लगाए गए जानवरों में Mtb चुनौती के दो सप्ताह बाद CD4+ टी-कोशिका उपसमूहों में IL-7Rα की अभिव्यक्ति स्पष्ट रूप से कम हो गई थी ये आंकड़े दर्शाते हैं कि टीकाकरण एमटीबी संक्रमण से जुड़ी प्रतिरक्षा स्मृति टी-कोशिकाओं की गतिशीलता को गहराई से आकार देता है।