आईएसएसएन: 2155-9899
रीना बर्मन, चुंजियान हुआंग, डि जियांग, जेम्स एच. फिनिगन, कुन वू और होंग वेई चू
उद्देश्य: MUC18 या CD146, एक ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन, मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है जहाँ यह एक कोशिका-कोशिका आसंजन अणु के रूप में कार्य करता है। हमने अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) के रोगियों की वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में MUC18 अप-रेगुलेशन पाया है। हालाँकि, वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में MUC18 का कार्य अस्पष्ट बना हुआ है। वर्तमान अध्ययन में, हमने इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि MUC18 वायरल मिमिक पॉलीआई:सी या मानव राइनोवायरस संक्रमण के साथ उत्तेजना के दौरान एक प्रो-इंफ्लेमेटरी फ़ंक्शन को बढ़ाता है।
तरीके: सामान्य मानव प्राथमिक वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं को MUC18 को ओवर-एक्सप्रेस करने के लिए लेन्टिवायरस एन्कोडिंग MUC18 सीडीएनए या GFP (नियंत्रण) के साथ ट्रांसड्यूस किया गया था, और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन IL-8 और एंटी-वायरल जीन IFN-β का पता लगाने के लिए पॉलीआई:सी या HRV के साथ इलाज किया गया था। इसके अतिरिक्त, हमने MUC18 के कार्य के तंत्र को निर्धारित करने के लिए मानव फेफड़े की उपकला कोशिका रेखा NCI-H292 कोशिकाओं की कोशिका संवर्धन की।
परिणाम: हमने पाया कि MUC18 की अधिक अभिव्यक्ति ने IL-8 उत्पादन को बढ़ावा दिया, जबकि इसने पॉलीआई:सी उत्तेजना या HRV संक्रमण के बाद IFN-β अभिव्यक्ति को बाधित किया। MUC18 की अधिक अभिव्यक्ति करने वाली कोशिकाओं में MUC18 सेरीन के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि देखी गई। ERK गतिविधि को बाधित करके MUC18 सेरीन फॉस्फोराइलेशन में कमी पॉलीआई:सी उत्तेजना के बाद IL-8 के कम उत्पादन से जुड़ी थी।
निष्कर्ष: हमारे परिणाम पहली बार मानव वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में MUC18 के प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-वायरल फ़ंक्शन को प्रदर्शित करते हैं।