क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

मोनोसाइट-प्रेरित प्रोस्टेट कैंसर कोशिका आक्रमण कीमोकाइन लिगैंड 2 और न्यूक्लियर फैक्टर-κB गतिविधि द्वारा मध्यस्थता की जाती है

पॉल एफ लिंडहोम, नीला सिवापुरपु, बोरको जोवानोविक और आंद्रे काजडासी-बल्ला

अध्ययन की पृष्ठभूमि: ट्यूमर के सूक्ष्म वातावरण में सूजन वाली कोशिकाएँ होती हैं जो कैंसर के विकास और प्रगति को प्रभावित कर सकती हैं; हालाँकि इन प्रभावों के मध्यस्थ विभिन्न कैंसर प्रकारों के साथ भिन्न होते हैं। प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाएँ कैंसर की प्रगति को बढ़ावा देने के लिए मोनोसाइट्स के साथ संचार करती हैं, जिसके तंत्र को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इस अध्ययन में प्रोस्टेट कैंसर कोशिका और मोनोसाइट इंटरैक्शन का परीक्षण किया गया जो प्रोस्टेट कैंसर कोशिका के आक्रमण को बढ़ाता है। तरीके: हमने सह-संस्कृतियों में मोनोसाइट-वंश कोशिकाओं के साथ बातचीत के दौरान प्रोस्टेट कैंसर कोशिका आक्रमण और NF-κB गतिविधि और साइटोकाइन अभिव्यक्ति का विश्लेषण किया। सह-संस्कृति प्रेरित प्रोस्टेट कैंसर आक्रमण के लिए मोनोसाइट कीमोटैक्टिक कारक (MCP-1/CCL2) और NF-κB गतिविधि की भूमिकाओं का परीक्षण किया गया। प्रोस्टेट कैंसर कोशिका आक्रमण को पुनः संयोजक CCL2 द्वारा खुराक पर निर्भर तरीके से प्रेरित किया गया था, जो मोनोसाइट्स के साथ सह-संस्कृतियों के समान है। मोनोसाइट-प्रेरित प्रोस्टेट कैंसर कोशिका आक्रमण को CCL2 निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी और CCR2 अवरोधक, RS102895 द्वारा बाधित किया गया था। सह-संस्कृतियों में प्रेरित प्रोस्टेट कैंसर कोशिका आक्रमण और CCL2 अभिव्यक्ति को लैक्टासिस्टिन और Bay11-7082 NF-κB अवरोधकों द्वारा बाधित किया गया था। प्रोस्टेट कैंसर कोशिका NF-κB DNA बंधन गतिविधि CCL2 खुराक पर निर्भर करती है और CCL2 निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी द्वारा बाधित होती है। नैदानिक ​​प्रोस्टेट कैंसर NF-κB अभिव्यक्ति ट्यूमर ग्रेड के साथ सहसंबंधित है। निष्कर्ष: मोनोसाइट-वंशावली सेल लाइनों के साथ सह-संस्कृतियों ने CCL2 अभिव्यक्ति और प्रोस्टेट कैंसर सेल NF-κB गतिविधि में वृद्धि के माध्यम से प्रोस्टेट कैंसर सेल आक्रमण को बढ़ाया। CCL2 और NF-κB सूजन-प्रेरित प्रोस्टेट कैंसर आक्रमण में हस्तक्षेप करने के लिए उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकते हैं।