क्लिनिकल और प्रायोगिक नेत्र विज्ञान जर्नल
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 2155-9570
आईएसएसएन: 2155-9570
डॉ.लुइगी डोनाटो
अध्ययन का उद्देश्य एमटीडीएनए उत्परिवर्तन द्वारा निर्धारित माइथोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की दुर्बलता को रेटिनल अध:पतन के अज्ञात एटियोपैथोजेनेसिस तंत्रों को उजागर करना है। माइटोकॉन्ड्रिया को यूकेरियोटिक कोशिकाओं के सबसे आवश्यक अंगों में से एक माना जाता है। माइटोकॉन्ड्रिया का सबसे आकर्षक पहलू इसके अपने जीनोम, एमटीडीएनए की विशिष्टता में निहित है। यह पहले से ही ज्ञात है कि एमटीडीएनए क्षति और एमटीडीएनए प्रतिलिपि कमी के निचले स्तरों का एक लंबा संचय न्यूरोडीजेनेरेटिव और उम्र से संबंधित बीमारियों के एटियोपैथोजेनेसिस से जुड़ा हो सकता है। लगभग 15,000 रिपोर्ट किए गए वेरिएंट की वास्तविक संख्या के बावजूद, केवल कुछ सौ की ही बीमारी पैदा करने की पुष्टि की गई है। आज, अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (एनजीएस) तकनीकों का विकास एमटीडीएनए के कुशल विश्लेषण की अनुमति देता है, नमूना आउटपुट और वेरिएंट का पता लगाने की संवेदनशीलता में सुधार करता है। एमटीडीएनए उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण के मुख्य मुद्दे निम्न हेटरोप्लाज़मी और होमोप्लाज़मी स्तरों का पता लगाने और व्याख्या करने, प्रदर्शित फेनोटाइप से असंबंधित वेरिएंट और अज्ञात महत्व के वेरिएंट की पहचान से संबंधित हैं। हमने रेटिनल डिजनरेशन अनाथ रूपों से प्रभावित रोगियों से संबंधित एक्सोम्स (डब्ल्यूईएस) से निकाले गए एमटीडीएनए कच्चे डेटा का विश्लेषण किया, एमटीडीएनए डेटा पर लागू सबसे हालिया एल्गोरिदम के पूरक उपयोग के आधार पर एक एकीकृत दृष्टिकोण का प्रस्ताव दिया। हमने मौलिक सेलुलर गतिविधियों में शामिल जीन द्वारा किए गए वेरिएंट पाए, जैसे कि साइटोक्रोम सी की रिहाई और कैस्पेज़ सक्रियण के बाद एपोप्टोसिस को प्रेरित करना, कैल्शियम आयनों का भंडारण, गैर-कंपकंपी थर्मोजेनेसिस द्वारा गर्मी का उत्पादन, सेलुलर एटीपी का उत्पादन और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन द्वारा झिल्ली क्षमता की स्थापना। इस तरह, एक उच्च गुणवत्ता वाला आउटपुट प्राप्त किया जा सकता है, जिससे प्राथमिक माइटोकॉन्ड्रियल रेटिनल रोगों से प्रभावित लोगों के लिए बेहतर आनुवंशिक परामर्श हो सकता है।