क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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माइक्रोआरएनए-205, स्मैड4 को लक्ष्य करके नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर की कोशिका प्रसार को बढ़ावा देता है

युआनयुआन ज़ेंग, जियानजी झू, ज़ियाओक्स्यू सॉन्ग, सोनिया एफ इरफ़ानी, हुआलोंग किन, झे लेई, डैन शेन, ज़िउवेई एच यांग, ज़ेयी लियू और जियान-एन हुआंग

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम प्रकार है और दुनिया भर में कैंसर से संबंधित मौत का प्रमुख कारण है। कैंसर के निदान और उपचार में हाल ही में हुई प्रगति के बावजूद, NSCLC रोगियों की उत्तरजीविता दर निराशाजनक रूप से कम है। इस घातक बीमारी के खिलाफ बेहतर यांत्रिक समझ और नए निदान और उपचार रणनीतियों के विकास की तत्काल आवश्यकता है। माइक्रोआरएनए (miRNAs), 19- से 24- बेस पेयर नॉन-कोडिंग RNAs का एक वर्ग, NSCLC घातकता के महत्वपूर्ण नियामकों और इस तरह की आक्रामक बीमारी के लिए आशाजनक बायोमार्कर और/या चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में तेजी से शामिल हो रहा है। यहाँ, हम NSCLC में miR-205 के नैदानिक, आणविक और कार्यात्मक अध्ययनों की रिपोर्ट करते हैं। NSCLC रोगी समूह के हमारे विश्लेषण से पता चला है कि प्राथमिक ट्यूमर में miR-205 की अभिव्यक्ति उनके संबंधित आसन्न गैर-कैंसर वाले ऊतकों की तुलना में 7 गुना अधिक थी। हालांकि, miR-205 ट्यूमर के चरण, धूम्रपान की स्थिति, उम्र या लिंग से जुड़ा नहीं था, जो NSCLC के प्रारंभिक चरण के ट्यूमरजनन से एक कार्यात्मक लिंक को दर्शाता है। इस संभावना का परीक्षण करने के लिए, हमने अपना ध्यान Smad4 पर केंद्रित किया , जो miR-205 का एक संभावित लक्ष्य और व्यापक रूप से मान्यता प्राप्त ट्यूमर शमनकर्ता है। जैसी कि उम्मीद थी, हमारे रोगी समूह के प्राथमिक ट्यूमर में Smad4 mRNA की अभिव्यक्ति उनके सामान्य समकक्षों की तुलना में कम थी। महत्वपूर्ण रूप से, हमने रोगी के ट्यूमर के ऊतकों में miR-205 और Smad4 के बीच एक मजबूत नकारात्मक संबंध का पता लगाया। इन नैदानिक ​​सुरागों के साथ, हमने आगे इन दो अलग-अलग प्रकार के अणुओं के बीच आणविक और कार्यात्मक लिंक का मूल्यांकन किया। हमारे शुरुआती उत्परिवर्तन विश्लेषण से पता चला कि miR-205 ने अपने mRNA के 3'-UTR क्षेत्र को सीधे लक्षित करके Smad4 की अभिव्यक्ति को दबा दिया इसके विपरीत, Smad4 के siRNA-निर्देशित नॉकडाउन ने ट्यूमर सेल प्रसार को काफी हद तक दबा दिया। इसके अलावा, हमारे MassARRAY तकनीक-आधारित विश्लेषणों से पता चला कि miR-205 के प्रमोटर क्षेत्र में -77CpG साइट का DNA मिथाइलेशन रोगी के ट्यूमर ऊतकों में काफी हद तक खराब था। कुल मिलाकर, हमारा अध्ययन पहली बार मानव NSCLC में miR-205 की महत्वपूर्ण भूमिकाओं पर नैदानिक, आणविक और कार्यात्मक साक्ष्य प्रदान करता है। विशेष रूप से, हमारे विश्लेषण दर्शाते हैं कि miR-205 सीधे Smad4 अभिव्यक्ति को कम करके NSCLC के ट्यूमर सेल प्रसार को बढ़ाता है। इस प्रकार, हमारे निष्कर्ष NSCLC के निदान और उपचार के लिए एक उम्मीदवार बायोमार्कर और चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में miR-205 की क्षमता का दृढ़ता से समर्थन करते हैं।