क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एक्स-लिंक्ड एड्रेनोलेकोडिस्ट्रॉफी में प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया का माइक्रोआरएनए विनियमन

जसप्रीत सिंह, हामिद सुहैल और शैलेन्द्र गिरी

वंशानुगत, घातक न्यूरोमेटाबोलिक बीमारी एक्स-लिंक्ड एड्रेनोलेकोडिस्ट्रॉफी (एक्स-एएलडी) में सूजन प्रतिक्रिया के विकास के लिए अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से अज्ञात हैं। आनुवंशिक दोष (एबीसीडी1 उत्परिवर्तन/विलोपन), जो एक्स-एएलडी के सभी फेनोटाइप में आम है, केवल रोगियों के एक उपसमूह में सूजन के विकास की व्याख्या करने में विफल रहा है। इस अध्ययन में हम असंक्रमित एएलडी रोगी-व्युत्पन्न लिम्फोसाइट्स और एबीसीडी1-नॉकआउट (एबीसीडी1-केओ) चूहों की मिश्रित ग्लियाल कोशिकाओं में सूजन प्रतिक्रिया के विकास में माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) की नई भूमिका का दस्तावेजीकरण करते हैं। एक्स-एएलडी रोगी-व्युत्पन्न लिम्फोसाइट्स में प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकाइन जीन अभिव्यक्ति (प्रेरणीय नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस [आईएनओएस]) के स्तर में वृद्धि हुई थी। ऑनलाइन बायोइनफॉरमैटिक्स एल्गोरिदम के उपयोग के माध्यम से भविष्यवाणियों और अवरोधक-संक्रमण विधि (लाभ और हानि-कार्य) के miRNA अनुकरण का उपयोग करके पुष्टि की गई, जिससे पता चला कि X-ALD रोगी-व्युत्पन्न लिम्फोसाइटों में iNOS अभिव्यक्ति को विनियमित करने में miR-323-5p की भूमिका है। दोहरे-लूसिफ़ेरेज़ परख और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण का उपयोग करके लक्ष्यों की कार्यात्मक पुष्टि प्राप्त की गई। Abcd1-KO चूहे घातक X-ALD फेनोटाइप की विशेषता वाली भड़काऊ प्रतिक्रिया विकसित नहीं करते हैं। हमने हाल ही में बताया कि AMP-सक्रिय प्रोटीन किनेज (AMPKα1) विलोपन ने Abcd1-KO चूहों की मिश्रित ग्लियल कोशिकाओं में स्वतःस्फूर्त iNOS अभिव्यक्ति को प्रेरित किया। यहाँ हम AMPKα1-हटाए गए Abcd1-KO चूहों की मिश्रित ग्लियल कोशिकाओं में iNOS प्रतिक्रिया को विनियमित करने में miR-323-5p की नई भूमिका की खोज करते हैं। इस अध्ययन ने अप्रेरित X-ALD रोगी-व्युत्पन्न कोशिकाओं और Abcd1-KO चूहों से मिश्रित ग्लियाल कोशिकाओं में भड़काऊ प्रतिक्रिया को विनियमित करने में miR-323-5p की नई भूमिका को प्रदर्शित किया, जिससे यह पता चलता है कि ये miRNA, X-ALD के उपचार के लिए आशाजनक नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकते हैं।