एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

मेटफॉर्मिन और रेस्वेराट्रोल एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के साथ इलाज किए गए एल6 मांसपेशी कोशिकाओं में लाभकारी चयापचय अनुकूलन को प्रेरित करते हैं: जेएनके 1/2 सिग्नलिंग के अवरोध के लिए साक्ष्य

लिंडसे डी बोगाचस और लोरेन पी टर्कोट

सी-जून-एन-टर्मिनल किनेज (जेएनके1/2) प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग को
कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं में अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एचएएआरटी)-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध में भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है।
एचएएआरटी-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने में मेटफॉर्मिन और रेस्वेराट्रोल की प्रभावशीलता निर्धारित करने के लिए, L6 कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं को
± (साथ या बिना) एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों (रिटोनावीर+एटाज़ानावीर सल्फेट; आरए) और या तो मेटफॉर्मिन, रेस्वेराट्रोल या
जेएनके1/2 अवरोधक एसपी600125 और ± इंसुलिन (100 एनएम) के साथ उपचारित किया गया। एसपी600125 के साथ-साथ मेटफॉर्मिन और रेस्वेराट्रोल ने
आरए-उपचारित कोशिकाओं में जेएनके1/2 फॉस्फोराइलेशन को कम किया (पी<0.05), लेकिन स्वस्थ कोशिकाओं में नहीं। बेसल और इंसुलिन-उत्तेजित
कोशिकाओं में, RA उपचार ने JNK1/2 फॉस्फोरिलेशन (P<0.05) को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया। इसके अतिरिक्त, जब RA-उत्तेजित कोशिकाओं को
मेटफ़ॉर्मिन, रेस्वेराट्रोल या SP6000125 के साथ उपचारित किया गया, तो JNK1/2 फॉस्फोरिलेशन कम हो गया (P<0.05) जो
सूजन में कमी दर्शाता है। RA-उपचारित कोशिकाओं में बेसल और इंसुलिन-उत्तेजित ग्लूकोज अवशोषण में वृद्धि हुई (P<0.05)।
RA-उपचारित कोशिकाओं में इंसुलिन प्रतिरोध की उपस्थिति को मेटफ़ॉर्मिन और SP600125
उपचार द्वारा आंशिक रूप से समाप्त कर दिया गया (P>0.05)। RA-उपचार ने बेसल और इंसुलिन-उत्तेजित दोनों अवस्थाओं में FA (वसा अम्ल) अवशोषण और ऑक्सीकरण को बढ़ाया। AKTSer473 फॉस्फोरिलेशन के प्रतिशत में वृद्धि ने RA+मेटफ़ॉर्मिन (P=0.08) और RA+रेस्वेराट्रोल (P<0.05) उपचारित कोशिकाओं
में इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि का संकेत दिया । मेटफॉर्मिन, रेस्वेराट्रोल या SP600125 के साथ उपचार ने बेसल और इंसुलिन-उत्तेजित कोशिकाओं में p38 फॉस्फोराइलेशन पर
बहुत कम प्रभाव डाला, जो RA के साथ ऊष्मायन द्वारा इंसुलिन-प्रतिरोधी बन गए। हमारे डेटा से संकेत मिलता है कि मेटफॉर्मिन और रेस्वेराट्रोल प्रोटीज अवरोधकों के साथ उपचार द्वारा इंसुलिन प्रतिरोधी बनाई गई कोशिकाओं में लाभकारी चयापचय परिवर्तन प्रेरित करते हैं, आंशिक रूप से JNK1/2 प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग के अवरोध और इंसुलिन-मध्यस्थ AKTSer473 फॉस्फोराइलेशन की उत्तेजना के माध्यम से।