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यूवेल मेलेनोमा में एक नए कीमोथेराप्यूटिक दृष्टिकोण के रूप में एस्कॉर्बेट की मेगाडोज़: एक प्रारंभिक इन विट्रो जांच

डोमेनिको मास्ट्रांगेलो, लॉरेटा मसाई, क्लारा वैली-नागी, मिशेला मस्केटोला, मार्गेरिटा एग्लिआनो, लेडा लोदी, फ्रांसेस्को डि पीसा और जियोवानी ग्रासो

पृष्ठभूमि: हाल ही में हुई प्रगति के बावजूद, यूवेल मेलेनोमा (UM) के लिए अभी भी कोई प्रभावी प्रणालीगत उपचार नहीं है। हालाँकि, कैंसर में ऑक्सीडेटिव तनाव की भूमिका की बेहतर समझ ने हाल ही में कैंसर के प्रणालीगत उपचार के लिए एक पूरी तरह से नए दृष्टिकोण को जन्म दिया है, और ऑक्सीडेटिव संतुलन के मॉड्यूलेटर, जैसे कि सोडियम एस्कॉर्बेट (ASC) या आर्सेनिक ट्राइऑक्साइड (ATO), पहले से ही प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल विकास के उन्नत चरणों में प्रवेश कर चुके हैं।

चूंकि एएससी की उच्च खुराक ने पहले ही विभिन्न मानव कैंसर कोशिका रेखाओं पर एक मजबूत साइटोटोक्सिक प्रभाव प्रदर्शित किया है, इसलिए हमने वर्तमान जांच को एएससी की उच्च खुराक के लिए इन विट्रो में ओसीएम1 और सी918 यूवीयल मेलेनोमा (यूएम) कोशिका रेखाओं की संवेदनशीलता का परीक्षण करने के लिए किया है, एटीओ की तुलना में, जो एक प्रो-ऑक्सीडेंट दवा है, जो पहले से ही यूएम में व्यापक इन विट्रो और प्री-क्लीनिकल जांच से गुजर चुकी है।

विधियाँ: OCM1 और C918 UM दोनों सेल लाइनों को ASC या ATO की बढ़ती खुराक के संपर्क में लाया गया है, ताकि दोनों रसायनों द्वारा प्राप्त अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता के आसपास खुराक-प्रतिक्रिया वक्र बनाया जा सके। कोशिका गणना और व्यवहार्यता का मूल्यांकन फ्लो साइटोमेट्री के साथ किया गया था।

परिणाम: OCM1 और C918 UM दोनों कोशिका रेखाएँ मिलीमोलर (mM) सांद्रता की सीमा में ASC के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं, जिसे आमतौर पर यौगिक की उच्च खुराक के अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्राप्त किया जा सकता है। इस अध्ययन में इस्तेमाल की गई खुराक पर ATO कभी भी LC ₅₀ तक नहीं पहुँचा । जब ASC के संपर्क को दो घंटे तक कम कर दिया गया, तब भी OCM1 और C918 UM दोनों कोशिकाओं के अस्तित्व पर इसका महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा।

निष्कर्ष: यह रिपोर्ट दर्शाती है कि जब उच्च, प्रो-ऑक्सीडेंट खुराक में उपयोग किया जाता है, तो ASC OCM1 और C918 UM कोशिकाओं दोनों के लिए अत्यधिक साइटोटोक्सिक है। हमारे ज्ञान के अनुसार, यह पहली रिपोर्ट है जो दिखाती है कि ASC की उच्च खुराक के साथ, इन विट्रो में UM कोशिकाओं को कुशलतापूर्वक मारा जा सकता है।