जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
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एस्ट्रोजन-वंचित स्तन कैंसर कोशिकाओं में एस्ट्रोजन-प्रेरित एपोप्टोसिस की यांत्रिक प्रगति

शुकियाओ चाई और पिंग फैन

एस्ट्रोजन-प्रेरित अपोप्टोसिस की प्रयोगशाला खोज का अनुवाद एंटीहॉर्मोन प्रतिरोधी रोगियों के उपचार और एस्ट्रोजन प्रतिस्थापन चिकित्सा (ERT) के साथ रजोनिवृत्ति के बाद हिस्टेरेक्टोमाइज्ड महिलाओं में स्तन कैंसर की घटनाओं को कम करने के लिए किया गया है। मुख्य कदम लंबे समय तक एंटीएस्ट्रोजन थेरेपी या रजोनिवृत्ति के 5 साल से अधिक समय तक विशिष्ट स्तन कैंसर कोशिका आबादी पर चयन दबाव डालना है जो एस्ट्रोजन-प्रेरित अपोप्टोसिस के लिए असुरक्षित होगी। हालांकि, एस्ट्रोजन-प्रेरित अपोप्टोसिस के अंतर्निहित तंत्र वर्तमान में अस्पष्ट हैं। सेलुलर स्तर पर, एस्ट्रोजन-प्रेरित अपोप्टोसिस एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ER) पर निर्भर है, जिसे एंटीएस्ट्रोजन ICI 182,780 या 4-हाइड्रॉक्सीटैमोक्सीफेन (4-OHT) द्वारा पूरी तरह से अवरुद्ध किया जा सकता है। विशिष्ट छोटे हस्तक्षेप करने वाले RNA के माध्यम से ER अल्फा का नॉकडाउन, लेकिन ER बीटा का नहीं, एस्ट्रोजन-प्रेरित अपोप्टोसिस को प्रभावी रूप से अवरुद्ध करता है, यह दर्शाता है कि ER अल्फा उपप्रकार अपोप्टोसिस में भाग लेता है। आगे की जांच से पता चलता है कि एस्ट्रोजन-प्रेरित एपोप्टोसिस एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव, सूजन प्रतिक्रियाओं और ऑक्सीडेटिव तनाव के संचय के कारण होता है, जो बदले में, प्रक्रिया को पूरा करने के लिए आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग और बाहरी मृत्यु रिसेप्टर मार्ग को सक्रिय करता है। यह पैक्लिटैक्सेल के विपरीत है, जो तत्काल एपोप्टोसिस के साथ G2 गिरफ्तारी का कारण बनता है। इन तनाव प्रतिक्रियाओं को ग्लूकोकोर्टिकोइड्स और सी-एसआरसी अवरोधक द्वारा एस्ट्रोजन-प्रेरित एपोप्टोसिस को अवरुद्ध करने के लिए संशोधित किया जाता है, लेकिन एस्ट्रोजन क्रिया के लिए तंत्र एक गैर-जीनोमिक मार्ग के बजाय एक जीनोमिक मार्ग के माध्यम से होता है। नाभिक में, एस्ट्रोजन क्लासिक ERE-विनियमित अंतर्जात जीन को सक्रिय करता है, लेकिन ERE ट्रांसक्रिप्शनल मार्ग इन विट्रो या इन विवो में एस्ट्रोजन-प्रेरित एपोप्टोसिस में सीधे भाग नहीं लेता है। साथ ही, एस्ट्रोजन एक गैर-क्लासिक ट्रांसक्रिप्शनल मार्ग को सक्रिय करता है जिसमें ER की ट्रांसक्रिप्शन कारकों जैसे कि एक्टिवेटर प्रोटीन-1 (AP-1) के साथ बातचीत शामिल होती है, जो प्रसार, तनाव प्रतिक्रियाओं या एपोप्टोसिस को विनियमित कर सकती है। एपी-1 किस प्रकार एस्ट्रोजन-प्रेरित एपोप्टोसिस को सक्रिय करने के लिए तनाव प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है, इसकी जांच से अंततः एस्ट्रोजन-प्रेरित एपोप्टोसिस के अंतर्निहित तंत्र का पता चल सकेगा।