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नाइटाज़ोक्सानाइड की एंटीवायरल गतिविधि का तंत्र: इन्फ्लूएंजा-वायरस से संक्रमित मैडिन डार्बी कैनाइन किडनी कोशिकाओं में एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट पर प्रभाव

जीन-फ्रांकोइस रोसिग्नोल, एलॉयस एसएल टिज्स्मा, कैरेल ए वैन बालेन

पृष्ठभूमि: नाइटाज़ोक्सानाइड (एनटीजेड), एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल है जो इन्फ्लूएंजा, कोविड-19 और अन्य वायरल श्वसन बीमारियों के इलाज के लिए नैदानिक ​​विकास से गुजर रहा है, यह ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण का एक हल्का वियुग्मक है।

विधियाँ: हमने एनटीजेड के सक्रिय परिसंचारी मेटाबोलाइट टिज़ोक्सानाइड (टीआईजेड) के एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) और मैडिन-डार्बी कैनाइन किडनी (एमडीसीके) कोशिकाओं और इन्फ्लूएंजा ए और बी वायरस से संक्रमित एमडीसीके कोशिकाओं में कोशिका व्यवहार्यता पर प्रभाव का मूल्यांकन किया।

परिणाम: TIZ ने MDCK कोशिकाओं में और इन्फ्लूएंजा A और B वायरस से संक्रमित MDCK कोशिकाओं में खुराक पर निर्भर तरीके से सेलुलर ATP को कम किया। इन्फ्लूएंजा-संक्रमित या असंक्रमित MDCK कोशिकाओं में ATP का अधिकतम अवरोध 100 μM TIZ के संपर्क में आने के 6 और 24 घंटे बाद 45% तक पहुँच गया। सेलुलर ATP में कमी ने कोशिका व्यवहार्यता को प्रभावित नहीं किया और संस्कृति से TIZ को हटाने के बाद इसे उलट दिया गया। सेलुलर ATP के स्तर को कम करने के लिए आवश्यक TIZ सांद्रता इन्फ्लूएंजा A और B वायरस की प्रतिकृति को बाधित करने के लिए रिपोर्ट की गई सांद्रता के समान थी।

निष्कर्ष: इन्फ्लूएंजा और अन्य श्वसन वायरस की प्रतिकृति पर NTZ का निरोधात्मक प्रभाव मेजबान कोशिका ऊर्जा चयापचय पर इसके प्रभाव और कोशिका संकेतन मार्गों पर इसके प्रभाव से संबंधित है। एटीपी की मामूली और क्षणिक कमी मेजबान कोशिकाओं की व्यवहार्यता को प्रभावित नहीं करती है, लेकिन कुशल प्रतिकृति के लिए आवश्यक ऊर्जा और सेलुलर मशीनरी तक वायरस की पहुंच को रोकती है।