क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

अमर मानव चोंड्रोसाइट लाइनों द्वारा मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज-9 का उत्पादन

चार्ल्स जे. मालेमुद, इवान सी. मेस्ज़ारोस, मेरेडिथ ए. वाइली, विसम दाहौद, येलेना स्कोमोरोव्स्का-प्रोकवोलिट और सैम मेसियानो

हमने इम्यूनोलॉजी समिट-2015 के मुख्य फोरम में बताया कि पुनः संयोजक मानव (आरएच) टीएनएफ-α या आरएचआईएल-6 ने टी/सी28ए2 और सी-28/आई2 मानव अमरकृत कोन्ड्रोसाइट सेल लाइनों में मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनस-9 (एमएमपी-9) के उत्पादन को उत्तेजित किया। इसके अलावा, हमने बताया कि टोसिलिज़ुमैब (टीसीजेड), एक पूरी तरह से मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो आईएल-6-मध्यस्थ सिग्नलिंग को बेअसर करता है, ने एमएमपी-9 के उत्पादन में आरएचआईएल-6-मध्यस्थ वृद्धि को बाधित किया। आईएल-6 जेएके/एसटीएटी सिग्नलिंग मार्ग का एक ज्ञात उत्प्रेरक भी है। इस संबंध में, हमने इन चोंड्रोसाइट लाइनों द्वारा कुल और फॉस्फोराइलेटेड सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के उत्प्रेरक पर rhIL-6 के प्रभाव का मूल्यांकन किया, जिससे पता चला कि जबकि STAT3 T/C28a2 चोंड्रोसाइट्स में संवैधानिक रूप से फॉस्फोराइलेटेड था, rhIL-6 ने C-28/I2 चोंड्रोसाइट्स में STAT3 को सक्रिय किया। यह खोज कि rhIL-6 ने मानव अमर चोंड्रोसाइट सेल लाइनों द्वारा MMP-9 के उत्पादन को बढ़ाया, रूमेटाइड अर्थराइटिस और ऑस्टियोआर्थराइटिस में आर्टिकुलर कार्टिलेज के विनाश के संबंध में महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकते हैं। इस प्रकार, रूमेटाइड अर्थराइटिस और ऑस्टियोआर्थराइटिस सीरा और सिनोवियल द्रव में IL-6 का उल्लेखनीय रूप से ऊंचा स्तर आर्टिकुलर कार्टिलेज एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स प्रोटीन के क्षरण का कारण बनने के लिए महत्वपूर्ण MMP-9 उत्पन्न करने की उम्मीद की जाएगी। यह खोज कि TCZ ने rhIL-6-मध्यस्थ MMP-9 उत्पादन को दबा दिया, यह सुझाव देती है कि TCZ, जो वर्तमान में रुमेटी गठिया के चिकित्सा उपचार में प्रयोग किया जाता है, को ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए एक दवा के रूप में माना जा सकता है।