क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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लंबा नॉन-कोडिंग आरएनए हॉटएयरएम1 सेप्सिस के दौरान एमडीएससी विस्तार के एस100ए9 समर्थन को बढ़ावा देता है

तुका अलखतीब, इसातौ बाह, अजिंक्य कुम्भारे, दिमा यूसुफ, ज़ी क्यू याओ, चार्ल्स ई मैक्कल, मोहम्मद अल गज़ार

माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाएं (MDSCs) चूहे और मानव सेप्सिस के दौरान फैलती हैं, लेकिन इसके लिए जिम्मेदार तंत्र स्पष्ट नहीं है। हमने पहले बताया था कि S100A9 प्रोटीन का न्यूक्लियर ट्रांसपोर्ट सेप्टिक चूहों में Gr1 ⁺ CD11b ⁺ माइलॉयड अग्रदूतों को MDSCs में प्रोग्राम करता है। यहां, हम दिखाते हैं कि लंबा नॉन-कोडिंग RNA Hotairm1 MDSCs को एक एक्टिवेटर से रिप्रेसर अवस्था में बदल देता है। यंत्रवत्, चूहों में MDSCs में Hotairm1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति ने S100A9 को एक स्रावित प्रोइंफ्लेमेटरी मध्यस्थ से एक प्रतिरक्षा दमनकारी में बदल दिया, जो लेट सेप्सिस के दौरान साइटोसोल से न्यूक्लियस तक बंध कर और उसे बंद कर देता है। लेट सेप्टिक चूहों के MDSCs से निकलने वाले एक्सोसोम में Hotairm1 के उच्च स्तर का पता चला। इन एक्सोसोम्स ने शुरुआती सेप्सिस Gr1 ⁺ CD11b ⁺ कोशिकाओं से S100A9 के लिपोपॉलीसेकेराइड-उत्तेजित स्राव को बाधित किया। महत्वपूर्ण रूप से, लेट सेप्सिस Gr1 ⁺ CD11b ⁺ MDSCs में Hotairm1 नॉकडाउन ने S100A9 साइटोसोल को न्यूक्लियर ट्रांसफर से रोका और प्रोइम्यून टी कोशिकाओं के दमन को कम किया। उल्लेखनीय रूप से, प्रारंभिक सेप्सिस Gr1 ⁺ CD11b ⁺ कोशिकाओं में Hotairm1 की एक्टोपिक अभिव्यक्ति ने S100A9 को नाभिक में शटल किया और MDSC रिप्रेसर फेनोटाइप को बढ़ावा दिया। मानव सेप्सिस के लिए यांत्रिक अवधारणा का अनुवाद करने के समर्थन में, हमने पाया कि Hotairm1 स्थापित सेप्सिस के दौरान CD33 ⁺ CD11b ⁺ HLA-DR ^- MDSCs में S100A9 प्रोटीन को बांधता है। साथ में, ये डेटा समर्थन करते हैं कि Hotairm1 मनुष्यों में लेट सेप्सिस प्रतिरक्षा दमन के इलाज के लिए एक प्रशंसनीय आणविक लक्ष्य है और इसका प्रतिरक्षा दमन तंत्र सेल स्वायत्त हो सकता है।