ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

माइलोडाइस्प्लास्टिक सिंड्रोम की लेनलिडोमाइड थेरेपी

ओटा फुच्स, अन्ना जोनासोवा और राडाना न्यूविर्टोवा

गुणसूत्र 5 [डेल (5q)] की लंबी भुजा का आंशिक या पूर्ण विलोपन, अतिरिक्त कैरियोटाइपिक असामान्यताओं के साथ या उसके बिना, 10-15% मायेलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (MDS) में मौजूद है। इन MDS में एनीमिया एरिथ्रोब्लास्टिक उत्तेजक एजेंटों के प्रति कम प्रतिक्रिया करता है। हालांकि, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, एंटी-साइटोकाइन और एंटी-एंजियोजेनिक एजेंट लेनालिडोमाइड (CC5013, रेवलिमिड®) डेल (5q) के साथ कम जोखिम वाले MDS के लाल रक्त कोशिकाओं के आधान की स्वतंत्रता की ओर ले जाता है। कम जोखिम वाले डेल (5q) MDS को अब MDS के एक अलग पैथोलॉजिकल उपप्रकार के रूप में पहचाना जाता है, जिसमें गैर डेल (5q) MDS रोगियों की तुलना में लेनालिडोमाइड उपचार के साथ स्पष्ट रूप से बेहतर नैदानिक ​​प्रतिक्रियाएं होती हैं। माना जाता है कि कार्रवाई के कई तंत्र लेनालिडोमाइड के चिकित्सीय प्रभाव में योगदान करते हैं। इनमें प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव, साइटोकाइन उत्पादन, टी- और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं का सह-उत्तेजना, एरिथ्रोपोइसिस ​​की उत्तेजना, अस्थि मज्जा स्ट्रोमा की हेमटोपोइजिस-सहायक क्षमता में पर्याप्त सुधार और अस्थि मज्जा CD34+ कोशिकाओं के आसंजन में महत्वपूर्ण कमी, और विरोधी भड़काऊ प्रभाव और एंजियोजेनेसिस अवरोध शामिल हैं। डेल (5q) क्लोन पर लेनलिडोमाइड की कार्रवाई का सटीक तंत्र ज्ञात नहीं है, लेकिन कई उम्मीदवार (ट्यूमर सप्रेसर) जीन प्रतीत होते हैं जिनकी अभिव्यक्ति को लेनलिडोमाइड उपचार द्वारा संशोधित किया जा सकता है। लेनलिडोमाइड के योग ने डेल (5q) को आश्रय देने वाले एरिथ्रोब्लास्ट के इन विट्रो प्रसार को बाधित किया, जबकि सामान्य नियंत्रण और 5q विलोपन के बिना कोशिकाओं के प्रसार को प्रभावित नहीं किया गया। उत्परिवर्तित TP53 वाले रोगियों में लेनलिडोमाइड के लिए खराब एरिथ्रोइड और साइटोजेनेटिक प्रतिक्रियाएं और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML) विकास की उच्च क्षमता पाई गई। नॉन-डेल (5q) एमडीएस में लेनलिडोमाइड क्रिया का तंत्र अलग है, जहां लेनलिडोमाइड प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक प्रभाव के बिना प्रभावी एरिथ्रोपोएसिस को पुनर्स्थापित करता है और बढ़ावा देता है। हाल के परीक्षणों ने एमडीएस में सक्रिय अन्य एजेंटों के साथ लेनलिडोमाइड के संयोजन पर ध्यान केंद्रित किया है।