ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

Lenalidomide Polarizes Th1-specific Anti-tumor Immune Response and Expands XBP1 Antigen-Specific Central Memory CD3+CD8+ T cells against Various Solid Tumors

जोउन बे, डेरिन बी केस्किन, क्रिस्टन कोवेन्स, एन-ह्वी ली, ग्लेन ड्रानॉफ, निखिल सी मुंशी और केनेथ सी एंडरसन

परिचय: प्रभावकारी कोशिकाओं की ट्यूमर विरोधी गतिविधियों को बढ़ाने और नैदानिक ​​परिणामों को बेहतर बनाने के लिए प्रभावी संयोजन प्रतिरक्षा चिकित्सा रणनीतियों की आवश्यकता हो सकती है। विधियाँ: इम्यूनोजेनिक हेटेरोक्लिटिक XBP1 US184-192 (YISPWILAV) और XBP1 SP367-375 (YLFPQLISV) पेप्टाइड्स या XBP1 लक्ष्य प्रतिजन को अधिक व्यक्त करने वाली विभिन्न ठोस ट्यूमर कोशिकाओं का उपयोग करके उत्पन्न XBP1 प्रतिजन-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (XBP1-CTL) का मूल्यांकन, अकेले या लेनालिडोमाइड के साथ संयोजन में, फेनोटाइप और प्रतिरक्षा कार्यात्मक गतिविधि के लिए किया गया था। परिणाम: XBP1-CTL के लेनालिडोमाइड उपचार ने CD45RO+ मेमोरी CD3+CD8+ T कोशिकाओं के अनुपात में वृद्धि की, लेकिन कुल CD3+CD8+ T कोशिकाओं में नहीं। लेनालिडोमाइड ने महत्वपूर्ण टी सेल सक्रियण मार्करों और कोस्टिम्यूलेटरी अणुओं (CD28, CD38, CD40L, CD69, ICOS) को बेहतर बनाया, खास तौर पर XBP1-CTL के सेंट्रल मेमोरी CTL सबसेट के भीतर, जबकि TCRαβ और T सेल चेकपॉइंट ब्लॉकेड (CTLA-4, PD-1) को कम किया। लेनालिडोमाइड ने XBP1-CTL मेमोरी सबसेट की एंटी-ट्यूमर गतिविधियों को बढ़ाया, जो Th1 ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर (T-bet, Eomes) और Akt सक्रियण की अभिव्यक्ति से जुड़े थे, जिसके परिणामस्वरूप IFN-γ उत्पादन, ग्रैनजाइम B अपग्रेडेशन और विशिष्ट CD28/CD38-पॉजिटिव और CTLA-4/PD-1-नेगेटिव सेल प्रसार में वृद्धि हुई। निष्कर्ष: ये अध्ययन विभिन्न प्रकार के ठोस ट्यूमर के खिलाफ XBP1-विशिष्ट CTL की एंटी-ट्यूमर गतिविधियों को बढ़ावा देने और XBP1-निर्देशित कैंसर वैक्सीन व्यवस्था के प्रति प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए लेनालिडोमाइड उपचार के संभावित लाभ का सुझाव देते हैं।