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लौह चयापचय और ल्यूकेमिया

वेन-ची यांग

आयरन कोशिका वृद्धि, एपोप्टोसिस और एंजाइमेटिक कार्यों का एक महत्वपूर्ण नियामक है। सॉफ्ट टिशू सार्कोमा, मेसोथेलियोमा, रीनल सेल कार्सिनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा और एंडोमेट्रियोसिस सहित कई कैंसर आयरन ओवरलोड से जुड़े हुए हैं। ल्यूकेमिया में आयरन मेटाबॉलिज्म भी प्रभावित होता है, और आयरन चेलेटर्स ल्यूकेमिया कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकते हैं। लिपोकेलिन 2 (LCN2) एक आयरन ट्रांसपोर्टर है जो सेलुलर मेटाबॉलिज्म, वृद्धि और भेदभाव और मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। साइडरोफोर छोटे आयरन-बाइंडिंग अणु होते हैं जो माइक्रोबियल और स्तनधारी कोशिकाओं में आयरन ट्रांसपोर्ट की सुविधा प्रदान करते हैं। टाइप 2 हाइड्रॉक्सी ब्यूटिरेट डिहाइड्रोजनेज (BDH2), शॉर्ट-चेन डिहाइड्रोजनेज परिवार का एक सदस्य, स्तनधारी साइडरोफोर के बायोजेनेसिस में एक दर-सीमित कारक है। हमारे पिछले अध्ययनों में, हमने बताया कि LCN2 साइटोजेनेटिकली नॉर्मल एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया (CN-AML) के रोगियों में एक अच्छा रोगनिदान मार्कर है, और BDH2 CN-AML रोगियों में खराब रोगनिदान की भविष्यवाणी करता है। LCN2 और BDH2 दोनों जीनों के अभिव्यक्ति स्तर CN-AML रोगियों के अन्य प्रसिद्ध जीन परिवर्तनों और नैदानिक ​​विशेषताओं से स्वतंत्र हैं। वे - (पास थ्रू का कोई मतलब नहीं है) रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज (ROS) चुनौतियों के दौरान एपोप्टोसिस को प्रेरित या बाधित कर सकते हैं। हमने यह भी प्रदर्शित किया है कि उच्च BDH2 अभिव्यक्तियाँ मायलोडिस्प्लेसिया सिंड्रोम (MDS) रोगियों में ल्यूकेमिक परिवर्तन की अधिक संभावना से जुड़ी हैं।