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अमूर्त

किसुमु पश्चिमी केन्या में आर्टेमिसिनिन आधारित संयोजन चिकित्सा खुराक के बाद 72 घंटे की अवधि के दौरान चयनित अंतराल पर आर्टेमिसिनिन प्रतिरोध के मार्करों की जांच

अपोलो असेनाथ, लोर्ना जे चेबोन, केनेथ मितेई, बेंजामिन ओपोट, डेनिस डब्ल्यू जुमा, एंड्रयू न्येरेरे, बेन एंडागालु, होसेह एम अकाला और मैथ्यू एल ब्राउन

पृष्ठभूमि: उपचार या अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान सूक्ष्म परजीवी का पता लगाने से पता चलता है कि केन्या में ACT उपचारित बच्चों का एक हिस्सा प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी से पूरी तरह मुक्त नहीं है। क्लोरोक्वीन प्रतिरोध ट्रांसपोर्टर जीन (Pfcrt76), मल्टीड्रग प्रतिरोध जीन1 (Pfmdr1), डियूबिक्विटिनेटिंग एंजाइम जीन (Pfcubp-1) और क्लैथ्रिन वेसिकल से जुड़े एडाप्टर 2, यू सबयूनिट एन्कोडिंग जीन (Pfap2mu) और मल्टीड्रग प्रतिरोधी प्रोटीन 1 जीन (Pfmrp1) में प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम उत्परिवर्तन ACT उपचार के बाद बाद में पेटेंट रिक्रूडेंस से जुड़ा हुआ है। चूंकि अफ्रीका में आज तक ACT प्रतिरोध के कोई मान्य मार्कर नहीं हैं, इसलिए उपचार के दौरान इन बहुरूपताओं में परिवर्तनों की निगरानी ACT उपचार परिणाम में उनकी भूमिका स्थापित करने में उपयोगी है। विधियाँ: ACT नैदानिक ​​प्रभावकारिता अध्ययनों से 2013 से 2015 तक के 118 पी. फाल्सीपेरम नमूनों को अनुक्रम विश्लेषक का उपयोग करके दवा प्रतिरोध बहुरूपता की आवृत्ति के लिए जीनोटाइप किया गया था। प्रत्येक नमूने की कम से कम तीन से चार समय बिंदुओं पर जांच की गई थी, अर्थात्; उपचार शुरू होने से पहले शून्य दिन, फिर उपचार शुरू होने के 2 और 3 दिन बाद और कुछ विषयों के लिए 42वें दिन से पहले माइक्रोस्कोपी द्वारा परजीवी-सेमीमिया के बाद के दिन। अनुक्रम विश्लेषक का उपयोग दवा प्रतिरोध बहुरूपता की आवृत्ति, Pfmdr1 जीन प्रतिलिपि संख्या और 12 माइक्रोसेटेलाइट लोकी की आनुवंशिक विविधता टाइपिंग के लिए जीनोटाइप करने के लिए किया गया था। 12 माइक्रोसेटेलाइट लोकी के विश्लेषण से चार समय बिंदुओं में परजीवी आबादी की आनुवंशिक विविधता निर्धारित की गई थी। परजीवी निकासी दरों को निर्धारित करने के लिए वर्ल्डवाइड एंटीमलेरियल रेजिस्टेंस नेटवर्क के परजीवी निकासी अनुमानक (PCE) का उपयोग किया गया था। परिणाम: नए जीन Pfap2mu और Pfubp में S145C और E1528D सबसे अधिक बहुरूपी थे, जिनकी व्यापकता क्रमशः 18% और 19% थी, Pfmdr1 86,184 और 1246 में दिन शून्य और समय-बिंदु 3 और 4 के बीच जंगली प्रकार के एलील में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। माइक्रोसैटेलाइट प्रोफ़ाइल विश्लेषण से पता चलता है कि 8 आबादी में सभी लोकी में एलील की औसत संख्या 9.250 से 1.000 तक थी। पॉली α 35 एलील के साथ सबसे अधिक बहुरूपी था। औसत निष्पक्ष HE 0.672 था जबकि 8 आबादी के लिए शैनन विविधता सूचकांक 0.182-0.000 के बीच था, विश्लेषण किए गए किसी भी परजीवी में मिलान करने वाले हैप्लोटाइप नहीं थे। औसत परजीवी निकासी अर्ध-जीवन 2.63 घंटे (95% विश्वास अंतराल [CI]) था और औसत निकासी अर्ध-जीवन 2.24 घंटे था। परजीवी निकासी अर्ध-जीवन 1.14-5.05 घंटे तक था। निष्कर्ष: पोस्ट डे जीरो में वाइल्ड-टाइप Pfmdr1 86,184 और 1246 में वृद्धि के साथ-साथ Pfap2mu और Pfcubp-1 में बहुरूपता यह सुझाव देती है कि ये जीन ACT खुराक पर प्रतिक्रिया कर सकते हैं और इसलिए निरंतर निगरानी की आवश्यकता है। Pfmdr1 की कई प्रतियों वाले नमूनों ने परजीवी निकासी दर पर प्रभाव नहीं दिखाया। हालाँकि इन प्रोफाइल और निकासी दरों के बीच कोई सहसंबंध नहीं था,इन अवलोकनों के संभावित सार्वजनिक स्वास्थ्य निहितार्थों और दुनिया भर में पी. फाल्सीपेरम की आबादी में आर्टीमिसिनिन संवेदनशीलता के मार्कर के रूप में इन स्थानों की उपयोगिता को निर्धारित करने के लिए आगे के मूल्यांकन की आवश्यकता है।