सेल संकेतन जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

परमाणु GPCRs द्वारा ट्रिगर किए गए इंट्रान्यूक्लियर सिग्नलिंग कैस्केड

फैबियो कट्टानेओ, मेलानिया पेरिसी, टिज़ियाना फियोरेटी, गैब्रिएला एस्पोसिटो और रोसारियो अम्मेंडोला

जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (GPCRs) सेलुलर झिल्लियों पर एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जहाँ वे लिपिड, पेप्टाइड्स, प्रोटीन और संवेदी एजेंटों जैसे बाह्यकोशिकीय संकेतों की एक विस्तृत श्रृंखला पर प्रतिक्रिया करते हैं। इन रिसेप्टर्स द्वारा ट्रिगर किए गए इंट्रासेल्युलर जैविक प्रतिक्रियाओं में हार्मोन स्राव, मांसपेशी संकुचन, सेलुलर चयापचय और टायरोसिन किनेज रिसेप्टर्स ट्रांसएक्टिवेशन शामिल हैं। हाल के परिणामों से संकेत मिलता है कि GPCRs स्थानीयकृत होते हैं और परमाणु स्तर पर भी संकेत देते हैं, इस प्रकार अलग-अलग सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करते हैं जो बाह्यकोशिकीय और अंतःकोशिकीय उत्तेजनाओं के एकीकरण से भी उत्पन्न हो सकते हैं। परमाणु GPCRs कई सेलुलर प्रक्रियाओं में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं, जिसमें जीन प्रतिलेखन, सेलुलर प्रसार, नवसंवहन और RNA संश्लेषण का विनियमन शामिल है। परमाणु झिल्लियों और न्यूक्लियोप्लाज्म में GPCRs के सभी डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन घटक मौजूद होते हैं, जिनमें G प्रोटीन, एडेनिलिल साइक्लेज और दूसरे संदेशवाहक जैसे Ca ⁺⁺ , ERKs, p38MAPK और अन्य प्रोटीन किनेसेस शामिल हैं। परमाणु GPCRs संवैधानिक रूप से सक्रिय हो सकते हैं या कोशिका के बाहर के स्थान से आंतरिककृत लिगैंड्स द्वारा सक्रिय हो सकते हैं या कोशिका के भीतर संश्लेषित हो सकते हैं। झिल्ली रिसेप्टर्स का नाभिक में स्थानांतरण एक परमाणु स्थानीयकरण संकेत की उपस्थिति के कारण हो सकता है, जो कि सीमित संख्या में GPCRs के आठवें हेलिक्स या तीसरे इंट्रासेल्युलर लूप में मौजूद होता है। हालाँकि, कई अनुक्रम रूपांकन जो शास्त्रीय परमाणु स्थानीयकरण संकेतों से मिलते-जुलते नहीं हैं, GPCRs के आयात को बढ़ावा दे सकते हैं। इस समीक्षा में हम कई GPCRS के परमाणु स्थानीयकरण और सिग्नलिंग पर सबसे हाल के परिणामों पर चर्चा करते हैं।