क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

रुमेटॉइड आर्थराइटिस में इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग

चार्ल्स जे मालेमुड

जानूस किनेज/सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के एक्टिवेटर्स (जेएके/एसटीएटी) के अनियंत्रित सक्रियण और जेएके/एसटीएटी तथा तनाव-सक्रिय प्रोटीन किनेज/माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एसएपीके/एमएपीके) और फॉस्फेटिडिलिनोसिटाइड-3-किनेज/एकेटी/स्तनधारी टारगेट ऑफ रैपामाइसिन (पीआई-3के/एकेटी/एमटीओआर) मार्गों के बीच “क्रॉस-टॉक” से जुड़े अक्रियाशील इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग रूमेटाइड गठिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह प्रतिरक्षा-मध्यस्थ पुरानी सूजन, अप-विनियमित मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज जीन अभिव्यक्ति, आर्टिकुलर चोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस के प्रेरण और रूमेटाइड सिनोवियल ऊतक में “एपोप्टोसिस-प्रतिरोध” द्वारा उदाहरणित है। रुमेटी गठिया के लिए नवीन चिकित्सा के विकास में एक महत्वपूर्ण विचार यह होगा कि इन संकेत पारगमन मार्गों को बाधित करने से प्रतिरक्षा कोशिका-मध्यस्थ सूजन को किस हद तक दबाया जा सकेगा, जिससे स्थायी नैदानिक ​​छूट पैदा होगी और रुमेटी गठिया विकृति की प्रगति रुक ​​जाएगी। इस संबंध में, पिछले दशक में एकत्रित अधिकांश साक्ष्यों ने संकेत दिया कि आरए रोगियों में केवल प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन-मध्यस्थ JAK/ STAT, SAPK/MAPK या PI-3K/AKT/mTOR सक्रियण को दबाना आवश्यक हो सकता है, लेकिन नैदानिक ​​सुधार के लिए पर्याप्त नहीं है। इस प्रकार, हस्तक्षेप के लिए प्लीहा टायरोसिन किनेज, स्फिंगोसिन किनेज-1, -2, परिवर्तनकारी वृद्धि कारक β-सक्रिय किनेज-1, अस्थि मज्जा किनेज और परमाणु कारक-κB-प्रेरित किनेज की असामान्य एंजाइम गतिविधियों को लक्षित करने पर भी विचार किया जा सकता है।