एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल

एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

आईएसएसएन: 1948-5964

अमूर्त

गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों की अंतःकोशिकीय सांद्रता और परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस पर इसकी संभावित भूमिका

अकिहिको सैतोह, डाना डोमिन्गुएज़, ट्रिस्टन एम. स्टेनी, स्टीवन रॉसी, एडमंड कैप्पारेली और स्टीफन ए. स्पेक्टर

पृष्ठभूमि: इफाविरेंज़ (EFV) और नेविरापीन (NVP) गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक (NNRTI) हैं जिनका उपयोग अक्सर HIV-संक्रमित व्यक्तियों के उपचार के लिए अन्य एंटीरेट्रोवायरल के साथ संयोजन में किया जाता है। परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMCs) में EFV और NVP की इंट्रासेल्युलर सांद्रता (ICs) और सेलुलर विषाक्तता के लिए इसकी संभावित भूमिका के बारे में बहुत कम जानकारी उपलब्ध है। विधियाँ: स्वस्थ वयस्क दाताओं से PBMCs का उपचार एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के दौरान मानव प्लाज्मा में EFV (12.4µM) और NVP (17.0µM) के औसत शिखर स्थिर-अवस्था स्तरों (Cmax) के साथ या उसके बिना किया गया, जिसे 0.5, 1.0, 2.0 और 4.0 से गुणा किया गया। 48 घंटे के उपचार के बाद, लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-आयन ट्रैप/मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके EFV और NVP के ICs को मापा गया। पीबीएमसी में एपोप्टोटिक कोशिकाओं और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता की डिग्री को फ्लो साइटोमेट्री द्वारा मापा गया। परिणाम: पीबीएमसी (2.00 ± 0.23 µM) में x1.0 Cmax NVP के औसत लॉग ICs x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P < 0.01) की तुलना में काफी कम थे। औसत लॉग ICs के समान महत्वपूर्ण अंतर तब देखे गए जब NNRTIs की सांद्रता x0.5 Cmax (1.62 ± 0.26 µM बनाम 2.87 ± 0.13 µM, P < 0.01) और x2.0 Cmax (1.99 ± 0.39 µM बनाम 3.11 ± 0.21 µM, P < 0.01) थी। इसके अलावा, रोगियों में चिकित्सकीय रूप से देखे गए प्लाज़्मा सीमैक्स से ऊपर एनवीपी की सांद्रता के साथ इलाज किए गए पीबीएमसी की तुलना में एपोप्टोटिक पीबीएमसी कम थे, जबकि ईएफवी (पी < 0.01) की तुलनीय सांद्रता के साथ इलाज किए गए पीबीएमसी की तुलना में। निष्कर्ष: इन इन विट्रो डेटा से पता चलता है कि पीबीएमसी में एनवीपी के आईसी पीबीएमसी में ईएफवी के आईसी की तुलना में काफी कम हैं और कम एपोप्टोटिक पीबीएमसी से भी जुड़े हैं। इस अवलोकन की नैदानिक ​​प्रासंगिकता को स्पष्ट किया जाना बाकी है।

अस्वीकरण: इस सार का अनुवाद कृत्रिम बुद्धिमत्ता उपकरणों का उपयोग करके किया गया था और अभी तक इसकी समीक्षा या सत्यापन नहीं किया गया है।
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